Лекарственные вещества группы фенолов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен, Требования к качеству, методы анализа

Тема № 8

Лекарственные вещества группы фенолов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен. Требования к качеству, методы анализа.

Тетрациклины. Общая характеристика. Тетрациклин, окситетрациклин, их полусинтетические производные: метациклин, доксициклин. Требования к качеству, методы анализа.

Фенолы представляют собой производные ароматических углеводородов, которые содержат в молекуле одну или несколько гидроксильных групп, непосредственно связанных с ароматическим ядром.

В зависимости от числа гидроксильных групп различают одноатомные, двухатомные и трехатомные фенолы.

В медицинской практике применяют: фенол чистый, тимол, резорцин.

Подлинность

Устанавливается с помощью цветных и осадочных реакций.

1.  Цветная реакция с хлоридом железа (III).

Окраска зависит от числа и расположения фенольных гидроксилов и других функциональных групп.

Одноатомные фенолы окрашиваются в синий или фиолетовый цвет (ГФ для испытания подлинности фенолов и обнаружения их примеси в других лекарственных  средствах рекомендует эту реакцию).

Двухатомные фенолы (резорцин) образуют соединения синего цвета.

Тимол ввиду пространственных затруднений в молекуле не образует окрашенных продуктов с раствором хлорида железа (III). (Есть данные о светло-зеленом окрашивании).

2.  Реакция образования оксиазосоединений

Окрашенные оксиазосоединения образуются при сочетании фенолов с солями диазония в щелочной среде:

Фенол образует оксиазосоединение оранжевого, а резорцин – кроваво-красного цвета.

3.  Реакция Либермана

Реакцию дают фенолы, не имеющие заместителей в орто- и пара-положениях.

Сущность реакции. Серная кислота гидролизует нитрозосоединение до азотистой кислоты, которая нитрозирует фенол в пара-положении. Образовавшийся нитрозофенол конденсируется с избытком фенола. В результате получается окрашенный индофенол.

Окраска индофенола зависит от заместителей и количества фенольных гидроксилов.

Фенол -  темно-зеленая, после добавления щелочи – вишнево-красная.

Резорцин – фиолетово-черная, после добавления щелочи – фиолетовая.

Тимол – сине-зеленая, после добавления щелочи – фиолетовая.

4.  Реакция окисления

а) индофенольная проба – проводится в растворе аммиака при действии окислителей.

В качестве окислителей используют гипохлорит кальция (Ca(OCl)₂); хлорамин, бромную воду.

Фенол дает сине-зеленое окрашивание, при добавлении кислоты переходящее в красное; резорцин – буровато-желтое, переходящее в красное; тимол – слабо-розовое, переходящее в желтое.

б) При нагревании кристаллов резорцина и винной кислоты с несколькими каплями конц. серной кислоты смесь окрашивается в карминно-красный цвет.

в) Тимол с гипохлоритом кальция и аммиаком образует зеленую окраску, постепенно переходящую в сине-зеленую.

г) Тимол в присутствии конц. H₂SO₄ (и ледяной уксусной и азотной кислот) образует смесь продуктов: 4-нитротимол, п-тимохинон, индофенол-N-оксид, которые обусловливают темно-красную окраску.

В отраженном свете наблюдается сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете – темно-красное.

д) Реакция тимола с хлороформом в щелочной среде (реакция Реймера