- ПАТОГЕНЕЗ ТУБЕРКУЛЕЗА
- Определение туберкулеза
·
Туберкулез (tuberculosis) –
инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулеза и
характеризующееся образованием специфических гранулем в различных органах и
тканях, а также полиморфной клинической картиной
·
Около 1/3 населения мира инфицированы МБТ
·
8-10% из числа инфицированных заболевают
туберкулезом (в том числе 8-10 млн. человек – ежегодно)
·
1,7 млн. ежегодно умирают (98% в развивающихся
странах)
- Этиология туберкулеза
(современная классификация)
·
Отряд Actinomycetalis
·
Семейство Micobacteriacea
·
Род Micobacterium
·
Патогенность и вирулентность
·
Патогенность МБТ
является видовым признаком и связана с их способностью вызывать в организме
человека и животных специфические поражения
·
Вирулентность – степень
патогенности (индивидуальная характеристика каждого штамма МБТ)
·
Палочки 1-4 мкм, ширина 0,3 мкм
·
Неподвижны
·
Не образуют спор и капсул
·
3-х слойная клеточная стенка, цитоплазматическая
мембрана и ее производные (мезосома, цитоплазма, нуклеотид)
- Морфология МБТ
- Морфология МБТ
- Флуоресцентная микроскопия (окраска аурамином)
- Химический состав МБТ
(липиды)
- Более 60% сухой массы
- Определяют нестандартность свойств МБТ
- Миколовые кислоты
- фиксированные в клеточной стенке (гидрофобность, кислото- и
спиртоустойчивость)
- свободные гликолипиды (вирулентность, рост, размножение,
гранулемы)
- Химический состав МБТ
(углеводы)
- 15% сухой массы
- Стимулируют образование АТ
- Полисахариды - липоарабиноманнан (взаимоотношения МБТ и
макрофагов)
- Химический состав МБТ
(белки)
- Около 30% сухой массы
- Туберкулопротеины
- Носители антигенных свойств
- Химический состав МБТ
- Тинкториальные свойства МБТ
- Плохо окрашиваются по Граму
- Кислотоустойчивость – избирательная окраска по Цилю-Нильсену
(красные палочки на голубом фоне)
- Тинкториальные свойства МБТ
- Физиология МБТ
- Аэробы
- Мезофилы (оптимально +37°С)
- Размножение медленное (14-16 часов)
- Специальные среды (Левенштейна-Йенсена, Гельберга, Финна) – 4-6
недель
- Жидкие среды – рост на поверхности
- Микроколонии – «жгуты» – корд-фактор
- Образование «жгутов» в микрокультуре МБТ
- Воздействие внешней среды
- Очень устойчивы (естественные условия – несколько месяцев)
- УФО – 2-3 минуты
- Кипячение – 5-10 минут
- Хлорсодержащие растворы – 3-5 ч.
- Радиация не действует
- Хирургические маски не защищают от заражения МБТ
- Изменчивость МБТ
- Морфологическая (L-формы, фильтрующиеся,
зернистые формы)
- Тинкториальная (некислотоустойчивые)
- Культуральная (изменение морфологии и цвета культур на стандартных
средах)
- Биологическая (степень вирулентности – БЦЖ)
- Лекарственная устойчивость МБТ
- Первичная (у не леченных больных)
- Вторичная (при неадекватной терапии)
- Монорезистентность (ЛУ к одному препарату)
- Полирезистентность (ЛУ к двум и более препаратам)
- Эпидемический процесс туберкулеза
- Источник инфекции – больной БК+
- Пути заражения – аэрогенный
·
- энтеральный
·
- контактный
·
- внутриутробный
- Восприимчивость населения (врожденная естественная резистентность,
м.б. повышена за счет вакцинального иммунитета)
- Источник инфекции
-
Этапы развития туберкулезного процесса
- I период – первичный туберкулез
·
- Доаллергическая стадия (латентный
микробизм)
·
- Аллергическая стадия (вираж, возможна
туберкулезная интоксикация)
·
- Морфологическая (анатомическая) стадия (ПТК,
ТВГЛУ)
- II период – вторичный туберкулез
(клинические формы вторичного туберкулеза)
- Доаллергическая стадия (взаимодействие с макрофагами)
- «Туберкулез – болезнь
макрофагов»
- Микозиды и липоарабиноманнан – внедрение в клетку
- Гидрофобность МБТ – «неагрессивный фагоцитоз»
- Рост и размножение МБТ внутри макрофагов
- Цитолиз макрофагов
- Доаллергическая стадия
(бактериемия)
- Лимфо- и гематогенная диссеминация МБТ
- «Сродство» МБТ к тканевым макрофагам
- «Латентный микробизм»
- Отрицательные туберкулиновые пробы
- Специфических изменений нет
- Аллергическая
стадия
- Накопление в организме МБТ
- Специфическая сенсибилизация к МБТ
- Параспецифические реакции
- Макрофаги – ИЛ-1 – Т-хелперы – ИЛ-2 – активация макрофагов
- Иммунитет
- ПЧЗТ+ АГ-АТ – выведение МБТ в л/у
- «Вираж» туберкулиновых проб
- Морфологическая стадия
(специфическая гранулема)
- Старт в лимфоузлах
- Казеозный некроз, клетки Пирогова-Лангханса, эпителиоидные клетки,
фибробласты
- Активная и пассивная агрессия
- Рубцевание и кальцификация гранулемы (успешное завершение борьбы