Патогенез туберкулеза. Патогенность и вирулентность. Этапы патогенеза туберкулеза. Структура туберкулезной гранулемы

Лекция 7.                                        Патогенез туберкулеза

Т.- инфекционное заболевание, вызываемое микобактерией туберкулеза и хар-ся образованием специфических гранулем в различных органах и тканях, а также полиморфной клинической картиной.

ВОЗ: 1/3 населения мира инфицированы МБТ,  8 – 10% из числа инфицированных заболев., 1,7 млн. умирают.

Этиология

Роберт Кох 24 марта 1882 г. сообщил об открытии туберкулезной бациллы.

Отр. Actinomycetalis

Сем. Micobacteriacea

Род Micobacterium

Микобактерии

↙                              ↓                                 ↘

M. tuberculosis                            M. leprae                          атипичные (б. 20 видов)

M. bovis                                         проказа                           микобактериозы

Туберкулез

Патогенность и вирулентность.

Патогенность является видовым признаком и связана с их способностью вызывать в организме человека и животного специфические поражения.

Вирулентность – степень патогенности (индивидуальная характеристика каждого штамма).

МБТ – палочка 1-4 мкм, ширина 0,3 мкм, не образует спор и капсул, имеет 3-слойную клеточную стенку, цитоплазматическую мембрану и ее производные (мезосома, цитоплазма, нуклеоид), неподвижны.

Химический состав:

Жиры: более 60% сухой массы, определяют нестандартность свойств МБТ, миколовые кислоты: фиксорованные в клеточной стенке (гидрофобность, кислото- и спиртоустойчивость), свободные гликолипиды (вирулентность, рост, размножение, гранулемы).

Углеводы: 15% сухой массы, стимулируют образование Ат, полисахариды – липоарабиноманнан (взаимоотношение МБТ и макрофагов).

Белки: ок. 30% сухой массы, туберкулопротеины, носители Аг свойств.

Тинкториальные свойства.

ü  Плохо окрашиваются по Граму,

ü  Кислотоустойчивость- избирательная, окраска по Цилю-Нильсону (красные палочки на голубом фоне).

Физиология.

Аэробы, мезофилы (опт. +37С), размножаются медленно (14-24 ч.),

ü  специальнае среды (Левенштейна-Йенсена, Гельбера, Финна) - 4-6 нед.,

ü   жидкие среды- рост на поверхности,

ü  микроколонии - «жгуты»- корд-фактор.

Воздействие внешней среды

МТБ очень устойчивы (естественные условия – несколько месяцев). УФО -2-3 мин., кипячение 5-10 мин., Cl-содержащие растворы 3-5 ч., радиация не действует.

Изменчивость МБТ.

- морфологическая (L-формы, фильтрующиеся, зернистые формы)

- тинкториальная (некислоустойчивые)

- культуральная (изменение морфологии и цвета культур на стандартных средах)

- биологическая (степень вирулентности-БЦЖ)

Лекарственная устойчивость МБТ:

- первичная (у нелеченых больных);

- вторичная (при неадекватности терапии).

Выделяют монорезистентность (к одному препарату), полирезистентность (к 2 и более), мультирезистентность (лек. уст-ть к HR) – к изониазиду, рифампицину.

Источник инфекции – больной БК+

Пути заражения: аэрогенный, энтеральный, контактный, внутриутробный.

Восприимчивость населения (врожденная естестванная резистентность, м. б. высокой за счет вакцинального иммунитета).

Опасность контакта.

1 лишь чихание способно создать больше млн. частить размером 1 - 10 мкм. Эти частицы образуют капельные ядрышки, жидкое содержимое которых испаряется при относительном давлении. Каждое из ядрышек может содержать 1-3 МБТ. Для заражения нужно 10-50 МБТ.

Этапы патогенеза туберкулеза.

1.  Ингаляция МБТ в альвеолы (меньше 10%).

2.  Симбиоз.

3.  Начальный казеозный некроз.

4.  Взаимодействие реакций тканевого повреждения и активирование макрофагов.

5.  Распространение казоеза и формирование каверн.

Симбиоз (7-21 день)

Туберкулез - болезнь макрофагов. Микозиды и липоарабиноманнан внедрение в клетку. Гидрофобность МБТ – «неагрессивный фагоцитоз». Рост и размножение МБТ внутри макрофагов, цитолиз макрофагов.

Начальный казоезный некроз (⅔  2-3 нед. после заражения)

Реакция повреждения ткани, разрушение переполненных макрофагов → казеозный некроз. Лимфо- и гематогенная диссеминация МБТ. «Сродство» МБТ к тканевым макрофагам. Параспецифические риакциии (эритема nodosum).

4 этап (взаимодействие реакций тканевого повреждения и активирование макрофагов).

- макрофаги ИЛ-1 – Т-хелперы – ИЛ-2;

- активация макрофагов;

- иммунитет;

- активированные макрофаги накапливаются по периферии казеоза, поглощают вышедшие МБТ, уничтожают;

- дальнейшая деструкция тканей прекращается;

- заживление гранулемы.

- реакция активации макрофагов недостаточная;

- МБТ выходят за пределы некроза;

- поглощение не активированных макрофагов;

- разрушение  макрофагов и окружающих тканей;

- увеличение зоны казеоза;

- обширные деструктивные изменения.

Структура туберкулезной гранулемы.

ХХХХ многоядерные клетки Пирогова-Лангханса, окруженные скоплением эпителиоидных клеток, Т-лимфоцитами, лимфобластами. В центре формируется центральный казеозный некроз.

5 этап (распространение казоеза и формирование каверн).

1.  прогрессирование некроза;

2.  расплавление казеоза протеолитическими ферментами;

3.  МБТ размножаются, поддерживают альтерацию;

4.  бронхи + сосуды → обсеменение других органов.

Персистенция и реактивация МБТ.

ü  Нет полного выздоровления.

ü  Изменчивость МБТ - длительная латенция в «законсервированных» гранулемах, потенциальная активность.

ü   Источник Аг, тонизирующих иммунитет.

ü  Опасность эндогенных рецидивов.

ü  Туберкулиновые реакции усиливаются перед рецидивом.

Иммунитет и аллергия.

·  Человек высоко восприимчив к МБТ;

·  Т- ЛФ и макрофаги;

·  Ат лишены протективности;

·  кожно – реактивный фактор макрофагов – ПЧЗТ - туберкулиновая реакция;

Свойства иммунитета

1.  Клеточно-гуморальный

2.  Приобретенный

3.  Нестерильный

4.  Относительный

Зарожение

↓

Иммунный ответ

↓

Специфическая гранулема  →  первичный туберкулез

↓

Репарация (консервация M. tub.)  →  персистенция

↓

Гиперергическая гранулема  →  вторичный туберкулез

↓

Реактивация

Лекция 8                        Методы диагностики туберкулез

1.  Расспрос больного

- болен ли туберкулезом пациент или его родстванник;

- был ли контакт с больным туберкулезом;

- состоит ли на учете в ПТД;

- проходил ли ФЗ – обследование;

- находился ли в тюрьме;

- бомж, беженец, иммигрант и т. д.

2.  Симптомы ТБ:

- кашель  3-х нед.

- кровохарканье

- боль в груди  3-х нед.

- лихорадка  3-х нед.

Мокрота на МБТ (если есть кашель) – по Цилю-Нильсону.

Общие симптомы:

1. лихорадка и потливость + +

2. потеря веса + +

3. частые простуды +

4. чувство усталости +

5. потеря аппетита +

(чем больше +, тем важнее симптомы)

Респираторные симптомы:

1. кашель + + +

2. мокрота + + +

3. кровохарканье + +

4. отдышка +

5. боли в груди +

6. ограниченные хрипы в легких +

Общий анализ крови

Фазы изменений лейкоцитарной фракции:

1.  Лейкоцитарная – фаза борьбы (нейтрофилез, лимфопения).

2.  Моноцитарная – преодоление инфекции (лимфоцитоз).

3.  Восстановление (лимфоцитоз, эозинофилия).

Клинический анализ мочи

Изменения при ТБ почек (Б, лейкоциты, МБТ).

Б/х анализ крови (контроль за течением ТБ)

↓ альбуминов и глобулинов, печеночные пробы.

Микробиологическое исследование

1.  Сбор мокроты: - специальное помещение,

- контроль,

- контейнеры,

- 3-х кратное исследование (3 дня подряд).

2. Микроскопия мокроты

Мазок по Цилю-Нельсену (1 мл – 5000 МБТ). Люминесцентная микроскопия.

3. Культуральный метод

10 – 100 МБТ 1 мл для позитивного результата. Плотные среды Левенштейна-Йенсена, рост через 4-6 нед. (до 3 мес.). Жидкие среды –рост на поверхности. Микроколонии – «жгуты» - корд-фактор. Автоматизированные системы MGIT-BACTEG 960 (рост через 11-19 дней