Рефлюкс-нефропатия. Классификация. Вероятность появления ПМР с возрастом. Наследственный фактор, страница 4

Характер течения микробно-воспалительного процесса также играет важную роль в процессе склерозирования почки. В литературе отмечено, что ПМР в сочетании с непрерывно рецидивирующим течением пиелонефрита приводит к сморщиванию почек в 2 раза чаще, чем у лиц с продолжительной ремиссией. В течение длительного периода наблюдений многими авторами установлена ведущая роль бактерий семейства Enterobacteriaceae, причем на долю E.coli приходится 60-80% случаев, реже определяются протей, стафилококк, энтерококк, синегнойная палочка и различные их ассоциации. Поскольку E.coli выявляется в моче у больных с пиелонефритом с большой частотой, рядом авторов были проведены исследования по определению различных свойств именно этого возбудителя, определяющих его нефритогенность. В частности при обследовании больных с пиелонефритом были выявлены P-фимбрии на поверхности E.coli, и, исходя из этого, ученые пришли к заключению, что Р-фимбрии являются фактором патогенности штаммов E.coli, вызывающих пиелонефрит у детей и взрослых. Присутствие Р-фимбрий на поверхности позволяет E.coli легче связываться с глиголипидами уроэпителиальных рецепторов и определяет таким образом длительность и агрессивность мочевой инфекции, исходом которой является образование рубцов в почечной паренхиме. Нами в 84,9% случаев у больных с ПМР в сочетании с пиелонефритом и выделенными Р-фимбриями микровозбудителя отмечены склеротические изменения в почках, при отсутствии - в 44,6%.

Однако не только биологические свойства микробного возбудителя, но и реактивность организма больного играют роль в развитии инфекционного процесса в ткани почек.

Наследственный фактор

С момента начала интенсивных исследований в области рефлюкс-нефропатии рядом авторов проведено изучение роли наследственности в возникновении ПМР. Частота наличия ПМР у сибсов ребенка с указанной патологией равна 1%, у родителей - 10%. Эти факты в определенной мере говорят о наследственном характере изучаемой патологии. Одни исследователи предполагают аутосомно-доминантное наследование заболевания с различной степенью пенетрантности генов, другие говорят о многофакторной генетически детерминированной аномалии мочевыводящих путей с функциональным проявлением патологии в зависимости от местных факторов и условий внешней среды.

Поиск маркеров предрасположенности к развитию рефлюкс-нефропатии касается исследования антигенов HLA. У больных с РН обнаружены гаплотипы А2-В8 и А9-В12. Существует мнение, что HLA-гаплотипы являются маркерами изменений структуры гена, ответственного за развитие ПМР и в результате этого почечной деструкции.

Иммунологические механизмы настолько сложны и недостаточно изучены, что на сегодняшний день трудно выявить определенную связь этих механизмов с поражением почечной паренхимы. Однако хорошо известно, что антигенное родство человека и возбудителей инфекционных заболеваний играет определенную роль в уровне и стойкости иммунитета, равно как и в степени активности возбудителя. Антигенный полиморфизм человека широко используется для выяснения и разработки ряда вопросов генетики. Антигены изосерологических и сывороточных систем пытаются использовать в качестве маркера хромосом и при помощи их составить хромосомные карты. Исследование групп крови и сочетание некоторых заболеваний, передающихся по наследству, с определенными антигенами крови позволяют выяснить особенности наследования этих заболеваний. Антигены крови человека сведены в изосерологические системы, из которых нам наиболее известны системы АВО (группы крови) и резус-фактор. Существует система Кел, Даффи, группа крови Lewis и система РМN-антигенов.

Антигены М и N неравно распределены среди населения земного шара. У мексиканцев антиген М встречается в 84%, а антиген N - в 1,1% случаев, среди папуасов Новой Гвинеи антиген М - в 1,1%, а антиген N - в 83%. Частота распределения антигенов М была использована для установления родства эскимосов Гренландии и индейцев Америки.