Рецидив через 1 и 2 года после окончания лечения отмечался в 38 и 49% наблюдений соответственно.
Установлена эффективность ламивудина также и при НВеАg-негативном ХГВ [68-73]. В исследовании Tassopoulos и соавт. [68] вирусологический и биохимический ответ был получен у 34 из 54 больных (63%) после 24 недель терапии против 3 из 53 пациентов (6%), получавших плацебо. Гистологическое улучшение было выявлено у 60% больных. В других исследованиях [69, 71, 73] подобная эффективность (70%) выявлялась после 1 года терапии, однако в подавляющем большинстве случаев после окончания лечения отмечался рецидив [74].
Опыт применения ламивудина у детей ограничен. В контролируемом исследовании, включавшем 286 детей с ХГВ в возрасте от 2 до 17 лет с АЛТ, превышавший норму в 1,3 раза и более, больные получали ламивудин в дозе 3 мг/кг/сут (не более 100 мг/сут) в течение 52 нед или плацебо. Прием ламивудина привел к достоверно более частой элиминации HBeAg:
у 23% больных, получавших ламивудин, против 13% больных, принимавших плацебо. Уровень элиминации НВеАg был выше у больных, имевших более высокие показатели АЛТ (в 2 раза и более выше нормы). У 18% детей были обнаружены резистентные к терапии ламивудином мутантные формы HBV [75].
Таким образом, можно говорить о достаточной эффективности терапии ламивудином у взрослых и детей с НВеАg-позитивным и НВеАg-негативным ХГВ. Препарат хорошо переносится и практически не вызывает побочных эффектов. Назначение ламивудина больным с декомпенсированным циррозом показало, что эта терапия приводит к клиническому улучшению у значительного числа больных [76-79].
Основной проблемой при терапии ламивудином является появление ламивудин-резистентных мутантных форм вируса, которые обнаруживаются в 14-32% случаев после 1 года терапии [62-64]. Наиболее частая мутация - замена метионина на изолейцин или валин в локусе YMDD гена HBV-полимеразы [80. 81]. Клиническое течение заболевания при появлении ламивудин-резистентных штаммов вариабельно. У некоторых больных может происходить усиление выраженности процесса и развиваться печеночная декомпенсация [82, 83]. Однако у большинства пациентов, продолжавших терапию ламивудином. ДНК HBV и АЛТ сохранялись на более низком уровне, чем до лечения. Сообщения о частоте появления резистентных форм при НВеАg-негативном ХГВ весьма вариабельны (от 0 до 27% через 1 год и от 10 до 56% через 2 года терапии) [69, 70. 72. 74].
Комбинированная терапия ХГВ, включающая ИФН-а и ламивудин по данным S.W.Schalm и соавт., не сопровождается увеличением эффективности по сравнению с монотерапией этими препаратами и в настоящее время не рекомендуется для широкого применения [64].
В таблице приведены рекомендации по лечению ХГБ противовирусными препаратами.
Создание эффективной и безопасной вакцины против гепатита В методом рекомбинантной технологии явилось одним из наиболее значимых достижений мировой гепатологии. Вакцинация против гепатита В у детей и взрослых создает реальную возможность для предотвращения инфицирования как вирусом гепатита В, так и вирусом гепатита D.
В 1998 г. Группа Советников Европейского бюро ВОЗ определила цели борьбы с гепатитом В: к 2002 г. все страны с распространенностью носительства HBsAg в популяции 2% и выше должны проводить вакцинацию всех грудных детей, а к 2005 г все страны должны достичь 90% охвата тремя прививками против гепатита В в группах, подлежащих вакцинации.
Согласно Российскому календарю прививок предусмотрены 2 схемы вакцинации детей 1-го года жизни. Согласно первой схеме новорожденных прививают против гепатита В в возрасте 4-5 мес, 5-6 мес и в 12 мес. Для новорожденных из групп высокого риска (от матерей-носителей HBsAg, из регионов с частотой носительства HBsAg более 5%) вакцинация проводится по второй схеме: в первые 12 ч после рождения и затем в возрасте 1 и 5-6 мес. Старшие дети, подростки и взрослые прививаются 3-кратно по схеме
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.
