Лекарственные средства, регулирующие функции центральной нервной системы. Средства для наркоза: Учебно-методические рекомендации для самостоятельной работы студентов, страница 6

Применяется тетурам и в виде специальных таблеток (эспераль) для подкожной имплантации, из которых он медленно высвобождается, что по­зволяет в течение длительного времени поддерживать его терапевтиче­ски значимую концентрацию в крови (депо-форма).

Снотворные средства

Средства, относящиеся к данной группе, способствуют засыпанию и/или нормализации длительности и глубины сна при его нарушениях, не связанных с патологией внутренних органов.

По современ­ным представлениям в структуре сна выделяют две фазы: медленно-волнового и быстро-волнового (парадоксального) сна. Данные фазы сме­няют друг друга несколько раз в течение ночного сна. От общей продол­жительности сна фаза медленного сна составляет около 75 - 80%, а бы­строго - 20 - 25%.

Проблема фармакологической коррекции сна или бессонницы явля­ется достаточно актуальной, особенно среди населения промышленно развитых стран. По данным статистики разными формами нарушений сна страдает около 20 - 40% населения. Чаще всего, имеет место дефицит той или другой фазы сна. Так, например, при дефиците медленно-волнового сна появляется чувство хронической усталости, снижение ум­ственной работоспособности и двигательной неподвижности. Дефицит быстро-волнового сна приводит к повышению возбудимости и неврозам.

Наиболее частыми причинами, приводящими к нарушениям сна яв­ляются:

-  Физиологические или биоритмологические причины - связаны, например, с ночными дежурствами или со сменой часовых поясов.

-  Психологические - психоэмоциональный дискомфорт, напряженная умственная работа.

-  Патологические - боль, кашель.

-  Психические - страх, депрессия, бред и др.

-  Фармакологические - применение лекарств, возбуждающих ЦНС (кофеин, фенилин и др.).

-  Идиопатические-т.е., неустановленные.

Выделяют также и несколько основных видов нарушения сна:

-   пресомнический - нарушение процесса засыпания – «юношеская» бессонница

-  интрасомнический - поверхностный сон с частыми пробуждениями – «смешанная» бессонница

-  постсомнический - раннее пробуждение с последующей сонливостью – «старческая» бессонница

Требования, которым должны соответствовать снотворные средства, сводятся к следующему:

-  быстрое наступление снотворного действия (через 30-40 мин);

-  средства должны вызывать достаточно глубокий и продолжительный сон (6-8 часов);

-  не должна нарушаться фазовая структура сна;

-  широта терапевтического действия снотворных должна быть дос­таточной (как можно менее узкой);

-  снотворные средства не должны кумулировать, вызывать тяже­лые побочные реакции, привыкание и зависимость (психическую и физи­ческую).

Классификация снотворных средств:

1. Производные барбитуровой кислоты: фенобарбитал.

2. Производные бензодиазепинов: нитразепам, флунитразепам, триазолам, феназепам.

3. Снотворные разной химической структуры: зопиклон, геминеврин,  зольпидем, залеплон и др.

Производные барбитуровой кислоты

Производные барбитуровой кислоты выпускаются в виде натриевых солей, хорошо растворимых в воде. Липофильность препара­тов обусловлена степенью полярности радикалов - это определяет бы­строту развития и длительность эффекта.

Механизм действия барбитуратов: проникнув в синапсы, в которых роль медиаторов выполняют ГАМК и глутаминовая кислота (ГЛК), барбитураты оказывают два основных эф­фекта: во-первых, стимулируют специфические барбитуровые рецепторы, структур­но-функционально связанные с ГАМК-рецепторами, при этом наблюда­ется повышение сродства ГАМК-рецепторов к ГАМК и открытие каналов постсинаптической мембраны ГАМК-ергических синапсов для ионов хло­ра, которые проникают внутрь клеток и увеличивают концентрацию отрицательных зарядов на внуренней поверхности клеточной мембраны, что приводит к ги­перполяризации мембраны нейронов, в результате чего клетки не возбу­ждаются, возникает торможение; во-вторых, угнетают активность ГЛК-рецепторов, что приводит к закрытию натриевых каналов постсинаптической мембраны ГЛК-ергичееких синап­сов и затруднению ее деполяризации, развивается торможение.

Оба механизма приводят к снижению возбудимости нейронов, акти­вации тормозных процессов в ЦНС и развитию снотворного эффекта. Однако сначала возникает седативное действие.

Общие фармакологические особенности барбитуратов:

- угнетающее действие на ЦНС является дозозависимым: малые дозы - седативный эффект; средние - снотворный; большие - наркоти­зирующий

- терапевтическая широта действия невелика: применение одно­временно 3-4 таблеток препарата может привести к тяжелому угнете­нию ЦНС

- механизм действия барбитуратов в основном реализуется на уровне восходящих отделов ретикулярной фармации: подавляется ее ак­тивирующее влияние на кору головного мозга

- барбитураты подавляют (укорачивают) длительность фазы быст­рого сна - сон при этом является нефизиологичным; длительное приме­нение барбитуратов в качестве снотворных сопровождается дефицитом парадоксальной фазы, что приводит в последующем к неврозам, раздра­жительности и психозам (редко)

- при длительном применении барбитуратов может возникнуть привыкание (за счет индукции микросомальных ферментов печени); для воспроизведения прежнего эффекта дозу препарата приходится увели­чивать (на 1-2 таблетки), при этом увеличивается вероятность возникно­вения психической и физической зависимости

- снотворное действие барбитуратов, которые рекомендуют при­менять при бессоннице, обычно развивается быстро (через 10- 20-30 мин) и длится до 4 - 6 часов

- побочные эффекты проявляются в виде сонливости, утомляемо­сти. Возможны диспептические явления (тошнота, рвота), аллергические реакции (крапивница, дерматит), а также изменения со стороны крови (нейтропения, тромбоцитопения и др.)