Схема последовательности биологических реакций при воздействии ионизирующего излучения

Страницы работы

47 страниц (Word-файл)

Фрагмент текста работы

  • Толерантность - это способность тканей переносить предельно допустимую лучевую нагрузку без развития необратимых изменений
  • Радиочувствительность это свойство опухоли уменьшаться под воздействием ионизирующего излучения
  • Радиорезстентность это устойчивость опухоли или ткани к воздействию ионизирующего излучения

Закон Бергонье – Трибондо (1906)

  • Чувствительность тканей к излучению прямо пропорциональна митотической активности и обратно пропорциональна дифференцировке ткани.

Связь радиочувствительности и частоты деления клеток

  • Ткань с высокой частотой деления клеток

  • Ткань с низкой частотой деления клеток

Фазы лучевой реакции

  • начальное активное разрушение свободных клеточных элементов с их одновременным удалением из органа
  • последующая воспаление органа без видимого грубого распада клеток за счёт естественной убыли оставшихся неповреждённых клеток и подавления механизма клеточной регуляции
  • восстановление
  • поздние дистрофические изменения.

Излеченность и радиочувствительность опухоли

  • Конечный благоприятный результат лучевой терапии не находится в прямой зависимости от радиочувствительности.
  • Стойкая ремиссия достигается при опухолях, медленно поддающихся обратному развитию
  • Опухоли быстро исчезающие после проведения лучевой терапии более склонны к раннему рецидивированию.
  • Практический вывод - необходимо лечить опухоли максимально необходимой дозой, не ограничиваясь минимальной, которая привела бы только к непосредственно регистрируемому эффекту.

Факторы, влияющие на радиочувствительность опухоли :

  • Дифференцировка исходных тканей
  • Размеры опухоли
  • Физиологическое состояние организма опухоленосителя

Модель системы клеточного обновления (по В.Бонду 1971) (костный мозг-кровь)

эффекты, возникающие в системе клеточного обновления вследствие внезапного опустошения ранних пролиферирующих компонентов. (по В.Бонду 1971).

Значение морфологического заключения для проведения лучевой терапии

  • уточнение гистогенеза новообразования;
  • определение степени зрелости опухоли;
  • характеристика общей структуры новообразования по признакам составляющих всех элементов – паренхимы, стромы, сосудов.

Опухоли с высокой радиочувствительностью:

  • семинома;
  • лимфома;
  • лейкоз, миелома;
  • эмбриональные саркомы,
  • мелкоклеточный рак лёгкого
  • хорионкарцинома;
  • саркома Юинга

Опухоли с умеренной радиочувствительностью:

  • аденокарцинома молочной железы;
  • аденокарцинома прямой кишки;
  • переходноклеточный рак

Опухоли с низкой радиочувствительностью:

  • гепатома;
  • глиома
  • меланома

Синхронность клеточного цикла

  • интерфаза
  • пресинтетический период (G1)
  • синтетический (S)
  • премитотический (G2)
  • собственно митоз (M).
  • Клетка наиболее уязвима в момент дупликации ДНК, в S.

Кислородный эффект

  • Явление усиления или ослабления повреждающего действия ионизирующего излучения в зависимости от парциального давления кислорода в тканях носит название кислородного эффекта.
  • В основе радиолиз воды с образованием перекиси водорода:
  • 2Н2О + О2 2Н2О2

Кислородный эффект

  • Применение повышенного парциального давления кислорода (цель - добиться максимального повреждения опухолевой ткани)
  • Применение пониженного парциального давления кислорода (цель - добиться максимальной защиты здоровой ткани)

Гетерогенность клеточной популяции в опухоли

  • В результате лучевой терапии происходит селекция (отбор) радиорезистентных клонов клеток

  • 1.
  • 2.
  • 3.

Радиочувствительность: Зависимость от количества наборов ДНК

  • Гаплоидные клетки более чувствительны к облучению, чем диплоидные, а те, в свою очередь более чувствительны чем полиплоидные.

Радиочувствительность: Зависимость от количества наборов ДНК

  • 1. Гаплоидный набор
  • 2. Диплоидный набор
  • 3. Полиплоидный набор

Механизм лучевого повреждения (1)

  • в основе гибели нормальных и опухолевых клеток лежит универсальное биологическое явление - апоптоз. Апоптоз – это запрограммированная гибель клетки

Механизм лучевого повреждения (2)

супрессия

bcl - 2

р-53

р-21

Фосфорилирование циклиновых протеинкиназыкиназ

Сигнал к дупликации ДНК и делению

Механизм лучевого повреждения (3)

репарация

экспрессия

bcl - 2

р-53

р-21

Синтез белка Р-53

блокирование

Фосфориллирование циклиновых протеинкиназыкиназ

Сигнал к дупликации ДНК и делению

Механизм лучевого повреждения (4) (апоптоз)

репарация невозможна

экспрессия

bcl - 2

р-53

р-21

Синтез белка Р-53

блокирование

Нуклеазы: дефрагментация ДНК

Фосфориллирование циклиновых протеинкиназыкиназ

Сигнал к дупликации ДНК и делению

Механизм лучевого повреждения (5) (резистентность)

супрессия

bcl - 2

р-53

р-21

Синтез дефектного белка Р-53

Фосфориллирование циклиновых протеинкиназыкиназ

Сигнал к дупликации ДНК и делению

Факторы, влияющие на радиочувствительность, связанные с методикой проведения лучевой терапии

  • наличие предшествующего облучения;
  • объём облучаемых тканей;
  • вид излучения;
  • время облучения (ВДФ);

Влияние предшествующего облучения на радиочувствительность опухоли

  • Предшествующее облучение опухоли, не приведшее к полному излечению, значительно снижает вероятность достижения ремиссии при повторном облучении.
  • Причина - селекция радиорезистентных клонов.
  • Вывод: первый курс лучевой терапии должен быть проведён в терапевтической дозе, и в полном объёме.

Влияние объёма облучаемых тканей на радиочувствительность опухоли

  • Преимущество облучения меньших объёмов тканей в том, что здоровые ткани выдерживают большую нагрузку.
  • При этом всегда имеется риск оставить необлучённые опухолевые клетки за пределами видимой опухоли.
  • Увеличение объёма облучаемых тканей приводит к увеличению радиочувствительности здоровых тканей, что приводит к увеличению лучевых реакций и осложнений.
  • Компромиссной тактика: в начале облучению подвергаются большие объёмы

Похожие материалы

Информация о работе

Предмет:
Онкология
Тип:
Конспекты лекций
Размер файла:
766 Kb
Скачали:
0