Эндокринные артериальные гипертензии. Синдром Иценко-Кушинга, страница 4

Таблица 2. Частота артериальной гипертензии при болезни и синдроме Иценко-Кушинга

-------------------------------------------------------Авторы                                                                            Частота артериальной

гипертензии, %

Кушаковский

М.С. [61]                                                                                             80-95

Савушкина А.С. [85]                                                                        75-90

Левина Л.И. [64]                                                                               80-90

Shoflling K., Jungmann E. [374]                                                             87

Saruta T. et al.                         [368]                                                          70

Таблица 3. Частота артериальной гипертензии при различных формах  эндогенного гиперкортизолизма. По C.E.Gomez-Sanchez [224].

вызванный препаратами  глюкокортикоидов                               17

вызванный препаратами                  АКТГ                                       27

Важным патогенетическим звеном формирования артериальной гипертензии при болезни и синдроме Иценко-Кушинга является значительное увеличение продукции кортизола [204]. Данное положение подтверждается тем фактом, что у значительной части лиц с кортикостеромой кортизол бывает единственным стероидом, секреция которого повышена [224]. Гипертензивный эффект высоких концентраций кортизола в организме объясняется следующим образом [204]. Во-первых, глюкокортикоиды могут воздействовать на центральную нервную систему и увеличивать симпатическую активность. Известно, что рецепторы кортикостероидных гормонов широко представлены в головном мозге, в том числе в гипоталамической области и срединном возвышении. Во-вторых, избыточные количества кортизола в организме могут взаимодействовать с I типом кортикостероидных рецепторов, то есть с минералокортикоидными рецепторами сосудистой стенки и почек. В-третьих, возможное значение имеет воздействие высоких концентраций кортизола на глюкокортикоидные рецепторы ( кортикостероидные рецепторы II типа) сосудистой стенки, что приводит к увеличению активности натрий-калиевой АТФ-азы гладкомышечных элементов и вазоспазму. Важную роль в патогенезе артериальной гипертензии у больных эндогенным гиперкортизолизмом играет увеличение чувствительности сосудистой стенки под влиянием гиперкортизолемии к таким прессорным веществам как норадреналин и ангиотензин II [204, 438].

T.Saruta и соавт. [368] вводили ангиотензин II и норадреналин внутривенно капельно в возрастающей дозе 12 больным синдромом Кушинга и 6 здоровым-добровольцам. Оценивался прирост систолического, диастолического и среднего артериального давления через 10 мин инфузии. В обеих группах обследованных лиц наблюдался дозозависимый эффект как норадреналина, так и ангиотензина II на величину артериального давления, однако кривые зависимости (доза/увеличение давления) у больных эндогенным гиперкортизолизмом были значительно круче, чем у здоровых лиц. Так, одинаковые дозы вводимых веществ у лиц с синдромом Иценко-Кушинга вызывали прирост давления в 2-4 раза больший, чем в контрольной группе. Механизмы нарушения реактивности гладкомышечных резистивных сосудов не вполне ясны, однако предполагается [204], что гиперкортизолемия может изменять число рецепторов к гуморальным прессорным агентам или усиливать гормональные эффекты на пострецепторном уровне. Нельзя исключить, гиперсимпатикотония у лиц с болезнью и синдромом Иценко-Кушинга обусловлена не только сенсибилизацией сосудистой стенки к прессорным агентам, но и непосредственно увеличением активности симпатоадреналовой системы. Т.Д.Большакова и Г.С.Молчанова [14] установили, что у больных эндогенным гиперкортизолизмом экскреция адреналина и норадреналина нарастает по мере увеличения артериального давления. Кроме того, у лиц с болезнью Иценко-Кушинга в отличие от здоровых людей содержание катехоламинов в моче не уменьшалось в вечерние и ночные часы, что, по-видимому, может способствовать развитию гипертензивных гемодинамических реакций у больных в это время. Дискуссионным является вопрос о значении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии и поддержании артериальной гипертензии у больных эндогенным гиперкортизолизмом. Многие авторы [61, 64, 85] полагают, что вторичный гиперальдостеронизм является важным фактором, способствующим повышению артериального давления при эндогенном гиперкортизолизме.