натриевые каналы активируется, и импульсы распространяются вдоль нервного волокна. Таким образом, потенциал действия распространяется по нерву в виде незатухающей волны, бегущей со скоростью 20-100 м/с. Ретроградное проведение невозможно в виду быстрой инактивации натриевых каналов по ходу распространения импульса. [16]
Молекулы тетродотоксина блокируют работу натриевого канала и, как следствие, препятствуют прохождению потенциала действия через аксон. Как видно, помимо специфического взаимодействия гуанидиновой группы с устьем канала (взаимодействие типа «ключ-замок»), определенную функцию во взаимодействии выполняет оставшаяся часть молекулы, подверженная гидратации молекулами воды из водно-солевого раствора в окружении мембраны. [4]
Биохимия
Потенциалзависимые натриевые каналы являются интегральными белками, которые пронизывают клеточную мембрану нейронов, формируя трансмембранную пору. Натриевые каналы состоят из трех субъединиц (α, β1, β2); самая крупная субъединица (α-субъединица; молекулярная масса – 260 кДа) является длинной полипептидной цепью, состоящей из четырех гидрофобных гомологичных доменов (I – IV). Эти четыре домена соединены между собой внутриклеточными мостиками.
Каждый домен содержит шесть трансмембранных сегментов (S1 – S6). Сегмент S4, несущий положительный заряд, является потенциалчувствительной (воротной) структурой, которая запускает процесс открывания канала в ответ на изменение мембранного потенциала. Трансмембранные сегменты S5 и S6, а также короткая внутримембранная петля между ними формируют стенки поры в центре почти симметричного четырехугольника, образованного четырьмя доменами α-субъединицы. Короткий внутриклеточный мостик между доменами III и IV является воротами инактивации. Этот мостик закрывает внутренне устье натриевого канала через 1 – 2 мс после его открывания. [16]
Строение α-субъединица натриевого канала (а). схема строения одного из гидрофобных доменов (б).
Мишенью тетродотоксина являются S2 сегменты всех доменов α-субъединицы. [8] В мембранах чувствительных нейронов обнаружено два типа натриевых каналов, которые первоначально систематизированы по их чувствительности к тетродотоксину от низкой наномолярной (5 – 15 нмоль/л) (тетродотоксин-чувствительные – TTXs, ТЧК) до высокой микромолярной (тетродотоксиннечувствительные - TTXr, ТНЧК). Пока 10 различных α-субъединиц натриевых каналов идентифицированы и систематизированы от Nav1.1 и до Nav1.9. [1]
· Субъединицы Nav1.1-Nav1.4, Nav1.6 и Navl.7 представляют собой TTXs,
· Nav.1.5, Nav.1.8 и Nav.1,9 представляют собой TTXr с различными степенями чувствительности.
§ Выделяют два вида ТТХ-R каналов: SNS1/PN3 и SNS2/NaN. У человека при повреждении периферического нерва отмечается увеличение каналов SNS1 при персистирующей боли, аллодинии и гипералгезии, а количество SNS2 не меняется. Повышение плотности SNS1 натриевых каналов ведет к развитию очагов эктопического возбуждения как в аксоне, так и в самой клетке, которые начинают генерировать усиленные разряды потенциалов действия. Кроме того, после поражения нерва и поврежденные, и интактные афференты приобретают способность генерировать эктопические разряды за счет активации натриевых каналов, нечувствительных к тетродотоксину, что и ведет к развитию патологической импульсации из аксонов и нейронов поврежденных афферентов. [7]
ü Nav1.1-Nav1.3 и Nav1.6 экспрессированы главным образом в ЦНС,
ü Nav1.4 и Nav1.5 экспрессированы в основном в мышцах (скелетных и сердечных соответственно)
ü Nav1.8 и Nav1.9 экспрессированы преимущественно в небольших DRGs.
Клинические проявления
Независимо от способа поступления в организм симптомы отправления практически идентичны.
После отравления сначала исчезает болевая чувствительность, затем
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.
