Гемофилии. Генетическая диагностика и выявление носителей гемофилии, страница 3

     Для больных с легкой формой гемофилии альтернативой служит 1-дезамино-8-D-аргинин – синтетический аналог вазопрессина (ДДАВП), который временно повышает уровень антигемофильного глобулина в плазме, вероятно за счет увеличения  его  выброса  из мест синтеза.

Больному гемофилией необходимо провести лечение перед стоматологическими процедурами. Перед лечением кариесного зуба достаточно однократно внутривенно ввести криопреципитат или концентрат фактора VIII и назначить для приема внутрь 4-6 г  аминокапроновой кислоты (ЕАКК) четыре раза в день в течение 3-4 суток  после процедуры. Аминокапроновая и транексамовая кислоты оказывают сильное антифибринолитическое действие, подавляют активаторы плазминогена слюны и стабилизирует образование сгустков крови в тканях ротовой полости.

 Необходимо также избегать применение аспирина или других нестероидных противовоспалительных  препаратов, так как, обладая дезагригирующим действием, они могут усугубить кровотечение. Поэтому необходимо учитывать возможность длительного  применения наркотических анальгетиков, и этот вопрос заранее обсуждается с больным.

Трансплантация печени в настоящее время рассматривается как один из теоретически возможных методов лечения  гемофилии.  У  больных  гемофилией, подвергшихся  трансплантации печени из-за болезни печени в терминальной стадии, вызванной HBV или HCV,  в  некоторых случаях нормализовался уровень  фактора VIII без дальнейшей заместительной терапии. Однако метод требует дальнейшего практического изучения.

Осложнения терапии: У большинства больных гемофилией развивается хронический гепатит или цирроз печени вследствие заражения вирусным гепатитом при массивных гематрансфузиях. Они также подвержены высокому риску инфицирования вирусом СПИДа.

Несмотря на частые кровотечения, выраженная железодефицитная анемия для больных гемофилией нетипична, поскольку кровотечения чаще бывают внутренними, в результате чего железо быстро восстанавливается. У некоторых больных определенный его дефицит наступает после носовых и желудочно-кишечных кровотечений. Кроме того, у небольшого числа больных после введения больших доз концентрата фактора VIII развивается легкая форма гемолитической анемии, обусловленная антителами, содержащимися в коммерческих препаратах фактора VIII, которые связываются с эритроцитами и вызывают гемолиз.

        После многочисленных трансфузий у 10—20 % больных с тяжелой формой гемофилии вырабатываются ингибиторы фактора VIII.  Ими, как правило, служат IgG-антитела, быстро нейтрализующие антигемофильный глобулин и снижающие эффективность его трансфузий и лечения. Для количественного определения способности плазмы крови пациента нейтрализовать фактор VIII используется единица, получившая свое название в честь американского города Bethesda, где находится Национальный институт здоровья США. Исследование основано на  инкубации  смеси плазмы пациента с нормальной плазмой. Исследуемый  образец плазмы,  снижающий активность фактора VIII  на 50 % от нормы  содержит одну единицу ингибитора фактора в миллилитре, и титр ингибитора  равняется степени разведения  плазмы, которая нейтрализует 50 % нормального фактора VIII.

     Пациенты с низким содержанием ингибитора - 3-5 единиц, и не повышающимся после дальнейшего введения фактору VIII встречаются приблизительно в 25% случаев. Иногда у таких пациентов ингибиторы спонтанно исчезают из плазмы, и  не появляются после следующих введений препарата. У остальных  75% пациентов через 2-3 дня после введения фактора VIII  титр ингибиторов обычно начинает повышаться, и  достигает  максимума в пределах 7-21 дней, а затем  очень медленно снижается.  Иногда возникший  высокий титр ингибитора сохраняется  годами  без повторного введения фактора VIII.  Способы решения проблемы ингибиторов пока недостаточно  эффективны, и включают в себя экстракорпоральные адсорбционные методы  и традиционную иммуносуппрессию.