наблюдаемых больных было явно недостаточно для решения вопроса о влиянии аторвастатина и ТЛАП на сердечно-сосудистую и общую смертность.
Таким образом, согласно ретроспективному анализу классических рандомизированных исследований с использованием статинов (CARE, LIPID, 4S), а также и проспективных исследований (POST-CABG и AVERT) по агрессивному снижению холестерина, снижение степени риска хоть и статистически связано с уровнем ХС ЛПНП, однако эта ассоциация, по-видимому, имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Эта статистическая зависимость уже упоминалась раньше в отношении исходного уровня ХС ЛПНП и частоты ССС в эпидемиологических исследованиях. Судя по всему, пациенты с исходно более высокими уровнями ХС нуждаются в более интенсивном его снижении, что дает дополнительные шансы регрессии атеросклероза в коронарных сосудах (по данным ангиографии – FHRS и другие ангиографические исследования) [17–19]. Однако этот подход не дает дополнительного выигрыша в снижении частоты ССС. Соответственно, стратегия по вторичной профилактике ИБС, основанная на достижении целевых уровней ХС ЛПНП, более обоснована с позиций доказательной медицины, чем подход «чем больше, тем лучше». По крайней мере, концепция целевых уровней больше подходит для лиц с нормальным или умеренным уровнем холестерина, то есть для подавляющего большинства больных ИБС.
Клиническое значение низкого и сниженного уровня холестерина плазмы
В настоящее время доминирует точка зрения, что биосинтез ХС у человека регулируется количеством экзогенного (пищевого) ХС, доставляемым ремнантами (отстатками) хиломикрон в гепатоциты. При снижении уровня внутриклеточного ХС происходит экспрессия (up-regulation) ЛНП рецепторов в печени (иначе называемых В/Е рецепторами), что по механизму обратной связи приводит к повышенной мобилизации внутрисосудистого ХС в гепатоциты. Если уровень внутриклеточного ХС выше метаболических потребностей клетки, количество функционирующих ЛНП рецептров сокращается (down-regulation) [32]. В 1993 году в исследованиях на здоровых добровольцах нами было показано, что снижение ХС ЛПНП процедурами ЛНП–афереза до уровня менее 1 ммоль/л (уровнь общего ХС<2,6 ммоль/л) приводит к удвоению биосинтеза ХС в печени, определяемого по концентрациям мевалоновой кислоты и латостерола [33]. Если снизить уровни ХС ЛПНП плазмы на процедурах плазмафереза до 1,5 ммоль/л (общий холестерин плазмы 3,0 ммоль/л), то компенсаторного увеличения биосинтеза холестерина не происходит. Таким образом, можно предположить, что уровень ХС ЛПНП плазмы является интегральной частью
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.