Применение статинов у больных с исходно нормальным или низким уровнем холестерина и липопротеидов низкой плотности

наблюдаемых больных было явно недостаточно для решения вопроса о влиянии аторвастатина и ТЛАП на сердечно-сосудистую и общую смертность.

Таким образом, согласно ретроспективному анализу классических рандомизированных исследований с использованием статинов (CARE, LIPID, 4S), а также и проспективных исследований (POST-CABG и AVERT) по агрессивному снижению холестерина, снижение степени риска хоть и статистически связано с уровнем ХС ЛПНП, однако эта ассоциация, по-видимому, имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Эта статистическая зависимость уже упоминалась раньше в отношении исходного уровня ХС ЛПНП и частоты ССС в эпидемиологических исследованиях. Судя по всему, пациенты с исходно более высокими уровнями ХС нуждаются в более интенсивном его снижении, что дает дополнительные шансы регрессии атеросклероза в коронарных сосудах (по данным ангиографии – FHRS и другие ангиографические исследования) [17–19]. Однако этот подход не дает дополнительного выигрыша в снижении частоты ССС. Соответственно, стратегия по вторичной профилактике ИБС, основанная на достижении целевых уровней ХС ЛПНП, более обоснована с позиций доказательной медицины, чем подход «чем больше, тем лучше». По крайней мере, концепция целевых уровней больше подходит для лиц с нормальным или умеренным уровнем холестерина, то есть для подавляющего большинства больных ИБС.

Клиническое значение низкого и сниженного уровня холестерина плазмы

В настоящее время доминирует точка зрения, что биосинтез ХС у человека регулируется количеством экзогенного (пищевого) ХС, доставляемым ремнантами (отстатками) хиломикрон в гепатоциты. При снижении уровня внутриклеточного ХС происходит экспрессия (up-regulation) ЛНП рецепторов в печени (иначе называемых В/Е рецепторами), что по механизму обратной связи приводит к повышенной мобилизации внутрисосудистого ХС в гепатоциты. Если уровень внутриклеточного ХС выше метаболических потребностей клетки, количество функционирующих ЛНП рецептров сокращается (down-regulation) [32]. В 1993 году в исследованиях на здоровых добровольцах нами было показано, что снижение ХС ЛПНП процедурами ЛНП–афереза до уровня менее 1 ммоль/л (уровнь общего ХС<2,6 ммоль/л) приводит к удвоению биосинтеза ХС в печени, определяемого по концентрациям мевалоновой кислоты и латостерола [33]. Если снизить уровни ХС ЛПНП плазмы на процедурах плазмафереза до 1,5 ммоль/л (общий холестерин плазмы 3,0 ммоль/л), то компенсаторного увеличения биосинтеза холестерина не происходит. Таким образом, можно предположить, что уровень ХС ЛПНП плазмы является интегральной частью