Фармакодинамика местноанестезирующих средств

ФАРМАКОДИНАМИКА МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИХ СРЕДСТВ

Общие свойства местноанестезирующих средств. Местноанестезирующие средства являются веществами, которые при достаточной концентрации вызывают обратимую потерю чувствительности нервных окончаний и блокируют проведение возбуждений через нервные волокна.

Это тормозное действие проявляется во всех частях нервной системы. В первую очередь блокируются чувствительные нервы, однако торможение распространяется также на моторные и вегетативные нервы и на ткань центральной нервной системы.

Химическая структура.

Большинство м.с. являются основаниями и в воде образуют растворимые соли. При синтезе м.с. исходили от кокаина, который является бензоилэфиром и метилэфиром экгонина. Экгонин родствен тропину , который является основным компонентом атропина. Для анестетического действия не требуется столь сложного циклического строения, которое есть у кокаина (ароматический радикал- эфир - третичный амин). Достаточно наличия кислоты. Анестетическое действие проявляется при эфирной связи р-аминобензойной кислоты с алифатическими алкоголями. Таким образом возникло первое анестетическое средство ethilium p-aminobenzoicum. Эти эфиры нерастворимы в воде, поэтому вызывают только поверхностную анестезию. Благодаря присоединению третичной аминогруппы к эфирной цепи ( или наоборот:  к эфирной цепи  - третичную аминогруппу), в таком случае возникают основания, которые образуют растворимые в воде соли.

ИТАК, М.С. - ЭТО = ТРЕТИЧНЫЙ АМИН + ЭФИРНАЯ ЦЕПЬ.

Основным соединением является прокаин (новокаин).

предполагают, что именно третичный амин является носителем анестетического действия.

Влияние рН на действие анестетиков.

Щелочной характер м.с. обусловливает растворимость в липоидах и проникновение в нервную ткань. Для приготовления растворов м.а. пользуются солями, например новокаин гидрохлорид. При контакте с тканями освобождается основание, так как тканевая жидкость имеет слабо щелочную реакцию. в тканях, пораженных воспалением, реакция является кислой и поэтому освобождение основания затруднено. Поэтому в воспаленных тканях м.с. малоэффективны. При проводниковой анестезии за обезболивающее действие отвечает катион.

Фармакологическое действие.

Механизм действия. Механизм действия м.с. не будет известен, пока не будут объяснены биохимические и биофизические процессы, имеющие место при возникновении и проведении нервных возбуждений. При блокаде распространения нервного возбуждения м.с. не наступает деполяризация мембраны нервного волокна, или наоборот, если нет условий для деполяризации, стабильно сохраняется поляризация, то и нет условий для распространения нервного возбуждения по нервному волокну. При контакте соли раствора м.а с тканями освобождается свободное основание м.с., которое проникает через мембрану нервных клеток и оказывает свое вышеназванное действие интрацеллюлярно в форме катиона. Катион , благодаря своему антагонистическому действию по отношению к натрию блокирует проведение нервного возбуждения. Катион проникает в аксоплазму нервных фибрилл и вызывает блокаду проведения нервных возбуждений. М.с. в катионной форме представляет собой четвертичное аммонийное соединение.

Как известно, четвертичные аммонийные соединения блокируют ганглионарные синапсы и мионевральные соединения. Из этого вытекает своего рода биохимическое родство между блокадой проведения нервного возбуждения, ганглиоплегическим, кураремиметическим и холинолитическим действием.

Действие на ЦНС. М.с. не оказывают влияния на ЦНС в обычных дозах. Однако после больших токсических доз сперва возникает раздражающее действие на ЦНС: беспокойство, тремор и могут быть судороги. Далее наступает торможение ЦНС, с нарушением стволовых  функций.

Чувствительные рецепторы и периферические нервы. М.с. вызывают местное поверхностное обезболивание без предварительного раздражающего действия. При контакте со слизистой или кожей терминальные тельца утрачивают способность передавать возбуждение и возникает местная анестезия. В результате боль, холод, тепло, запахи, вкусовые ощущения не воспринимаются,  так как действие этих раздражителей не передается через блокированный участок в ЦНС.

Весьма важным является угнетение чувств. интерорецепторов.            Благодаря этому часть импульсов не поступает в ЦНС, если это сохраняется достаточно длительное время, могут произойти изменения в деятельности внутренних органов (Терапевтическая анестезия).