Ноцицептивная и антиноцицептивная системы организма. Нейрофармакология современных наркотических анальгетиков, страница 5

Ведущим путем эллиминации большинства опиоидов является печеночный метаболизм. Клиренс фентанила зависит от печеноного кровотока и факторов на него влияющих.

Синтетический опиоиды

Типичный представитель - трамал фирмы "Грюненталь" Германия, уступает по степени аналгетического эффекта НА но нет побочных эффектов в виде -угнетения дыхания и задержки мочеотделения.

Максимальный аналгетический эффект при в/в введении через 10-15 мин при в/м 15-30 мин. При реализации основного эффекта основную роль играют мю-рецепторы. В дозе свыше 20 мг/кг вызывает побочные эффекты присущие опиатам. Основной побочный эффект эйфория при использовании в средних дозах.

Рекомендован для применения в качестве компонента общей анестезии при малотравматичных внеполостных операциях и для послеоперационного обезболивания.

Частичные агонист-антагонисты опиатов

Типичный представитель бупренорфин ( норфин)- синтетический анальгетик опиумный алкалоид тебаина. (торгесик)

По аналгетическому эффекту в 25-40 раз сильнее морфина и в 600 раз промедола. Длительность аналгезии при при в/м введении составляет 6 час. Препарату присущи все эффекты традиционных НА , но выраженность слабее чем у морфина. Относится к типичным мю-агонистам, чем объясняется его морфиноподобные свойства и побочные эффекты, с другой стороны он является  частичным мю-антагонистом. При введении налоксона пациетам получавшим бупренорфин не наступает немедленного появления антагонистического эффекта, что объясняется неспособностью налоксона вытеснять бупренорфин из связи с рецепторами опиатов.

Длительное действие бупренорфина ограничивает его применение для операций длительностью менее 60 мин из-за возможной депрессии дыхания в посленаркозном периоде.

Синтетические полные агонист-антагонисты опиатов.

Первым опиоидом, демонстрировавшим как агонистические так и антагонистические свойства стал налорфин. По химическому строению препарат близок к морфину. Налорфин как конкурентный антагонист морфина был известен еще в 20-х годах, но аналгетический эффект был обнаружен в 1954 г.

У морфин зависимых пациентов налорфин вызывает тяжелейший синдром отмены.Побочные эффекты связаны с психотическими реакциями галюцинациями что не поволяло применять налорфин как анальгетик. Объяснение этих эффектов налорфина заключается в том , что он является антагонистом мю-рецептроров и агонистом капа- и сигма-рецепторов.

Следующий представитель группы - пентазоцин(лексир, фортрал). Эффективный аналгетик лишен  способности вызывать привыкание и дает минимальный дыхательно-депрессорный эффект.

Нивелирует опасный эффект традиционных опиоидов- угнетение дыхания при введении его непосредственно после НА. Применяется в схемах атаралгезии при обширных вмешательствах. После в/в введения действует 1 час.

Налбуфин(нубаин)- полусинтетический центральный анальгетик со свойствами агонист-антагонистов.Длительность действия 4 час.

Лишен побочных эфектов присущих НА.Не вызывает привыкания и зависимости. Высшая разовая доза 20 мг, суточная 150 мг.

Морадол- Препарат внедрен в клиническую практику США в 1979 г. под наванием "Стадол", фирмой "Галеника"-Югославия ввыпускается под названием морадол, бефорал (СПОФА Чехия). Анагезия в 5 раз выше чем у морфина. Вызывает депрессию дыхания в дозах 2 и 4 мг то же, что и 10 мг морфина. Увеличение дозы не выывает большую депрессию дыхания.По влиянию на ССС - не вызывает гипердинамии но повышает давление в малом круге крообращения(осорожно применять у больных с ИБС) и нарушениями сердечного ритма. Не вызывает спазма гладкой мускулатуры ЖКТ и мочевого пузыря. Наболее частые побочные эффекты является седатация (40%) причем степень не заваисит от дозы, а связана с индивидуальной переносимостью.

Специальной комиссией ВОЗ морадол не внесен в список наркотических веществ, находящихся под международным контролем.

Петидин - промедол

Диаморфин- героин

Пиритрамид - дипидолор