В настоящее время синтезирован синтетический аналог лейэнкефалина - даларгин. Препарат обладает анальгетической активностью, включение в схему анестезии полволяет снизить дозу наркотических анальгетиков. Но более ценным оказалось его свойство так называемой органопротекции. Далларгин очень мощный антиоксидант. Стресс лимитирующий фактор.
Было доказано, что только опиаты как экзо так и эндогенные с их особенной трехмерной структурой оказались в состоянии быть акцептированными ОР и вызывать типичный опиатный симптомокомплекс:анальгезию, эйфорию, подавление моторики ЖКТ и некоторые другие. Антагонистом оппитатов является налоксон который также как и морфин имеет сродство к мю-опиодным рецепторам. Однако у многих синтетических оппиатов были выявлены как агонистические так и антагонистические свойства по воздействию на разные группы ОР.
Для понимания стресс-лимитирующего эффекта опиоидных нейропептидов важно знать, что последние являются секретируемыми веществами и в процессе биосинтеза накапливаются в секреторных гранулах, локализованных в нервных окончаниях или секреторных клетках. Локализованные в нервных терминалях совместно с медиаторами (например с норадреналином) опиоидные пептиды не высвобождаются из терминали при умеренном выделении медиатора. Высвобождение ОП происходит лишь при высокой и длительной активности нерва и значительном выделении медиатора, как это имеет место при операционной травме. ПРи этом ОП ингибируют дальнейшее выделение медиатора, тем самым предупреждая его чрезмерную активность. ОП регулируют формирование ноцицептивного импульса, начиная с сегментарного уровня спинного мозга, где тормозят афферентную передачу с С-волокон на релейные нейроны. Опиаты ограничивают мобилизирующие эффекты стресса, предотвращая их переход в повреждающие эффекты. Эндогенные нейропептиды, в частности бета-эндорфин, взаимодействуя вместе с фармакологическими опиатными препаратами, возбуждает опиоидные рецепторы и проявляет отрицательную обратную связь. Т.е при действии морфина экзогенного содержание бета-эндорфина в организме снижается. Поэтому при анестезиологическом обеспечении центральные анальгетики следует вводить в полной аналгетической дозе.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЦЕНТРАЛЬНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ
Опиоиды можно подразделить на чистые агонисты, чистые антагонисты и смешаные наркотические анальгетики (агонист-антагонисты). Чистый анатагонист, такой как налоксон, благодаря своему высокому сродству к ОР способен перемещать любой лиганд занимающий опиат-связывающий участок (конкурентный антагонизм). Смешаные наркотические анальгетики (налорфин, налбуфин, пентазоцин, буторфанол), дествующие как агонисты, способны также проявлять антагонистические свойства. Этот класс опиоидов оказывает свое дествие путем связи с различными рецепторными участками. Они вызывают опиоид-зависимые эффекты, такие как анальгезия и седация путем взаимодействия с опиатными каппа-рецепторами. (слайд) Их анатагонистические свойтсва проявляются в результате взаимодействия с опиматными мю рецепторами. При использовании смешаных наркотических анальгетиков в высоких дозах кроме анальгезии наступает также депрессия дыхания. Этот эффект не наблюдается при исползовании чистых анатагонистов. (слайд).
Налоксон приобретает свойства агониста только в очень высоких концентрациях.
Гипотетический механизм воздействия агонистов и антагонистов на ОР следующий: опиаты создают с ОР структурный комплекс котрый изменят проницаемость клеточной мембраны нейрона для ионов натрия. При распаде комплекса рецептор реагирует преемущественно с антагонистами.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.