Ноцицептивная и антиноцицептивная системы организма. Нейрофармакология современных наркотических анальгетиков, страница 2

Подтверждение концепции нашло в настоящее время. В Санкт-Петербурге разработан метод транскраниальной электростимуляции антиноцицептивной системы, который применяется при операциях на открытом сердце и искусственным кровообращением. Схема анестезии без использования наркотических анальгетиков. Сравнивали цетральную гемодинамику и КОС при проведении центральной аналгезии и ТЭС. Было показано, что при проведении ТЭС конценрация бета-эндорфина в плазме крови на этапах обезболивания существенно превышало таковую при использовании наркотических анальгетиков. Вывод:

ТЭС позволят добиться адекватной анестезии при операциях на открытом сердце без использования наркотических анальгетиков.

В настоящее время более или менее изученными считаются ее четыре механизма регуляции:

1.Опиоидный,

2-серотонинэргический,

3-адренэргический,

4-ГАМК-эргический

Учитывая прикладное значение опиоидной системы регуляции, она требует более подробного обсуждения.

Интенсивные исследования последних лет привели к открытию функции опиоидного механизма.

Опиатные рецепторы были обнаружены в 1973 г. в опытах с применением морфина и его аналогов имеющих высокую концентрацию изотопа водорода. Было определенно показано, что в тканях мозга имеются высокоспецифичные места связывания с морфином. В последующем было установлено, что опиоидные рецепторы (ОР) различных тканей и областей мозга имеют неодинаковое сродство к морфину и его аналогам.В соответствии с этими исследованиями ОР были разделены на 4 типа- мю -,каппа-,сигма-,и дельта, а препараты вызывающие стимуляцию рецептора или его блокаду классифицированы как агонисты и антагонисты.

Мю-рецепторы отвечают за анальгезию , толерантность и зависимость, причем существует их два подтипа: М1-изолированно за анальгезию, М2- за депрессию дыхания. Каппа - за анальгезию и седацию; сигма - за вазомоторную стимуляцию(высокая концентрация в мозжечке). Описаны еще и эпсилон рецепторы и дзета - рецепторы. Начальными лигандами к этим рецепторам являются эндогенные опиоидные пептиды- эекефалины, эндорфины, и бетта-эндорфин. Эндогенная опиоидная система участвует в регуляции множества физиологических функций. Наряду с активной ролью в модуляции ноцицепции она осуществляет котроль за выбросом и активностью гормонов гипофиза и надпочечников, функциями сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, настроением, аппетитом и жаждой, регуляцией роста клеток и иммунной системой.

Установлено, что ОР локализуются преемущественно в лимбической системе, гипоталямусе, таламусе, черном веществе и желатинозной субстанции спинного мозга.

Интересный факт, что ОР были обнаружены также на мембранах лимфоцитов, в нервных элементах ЖКТ и кровеносных сосудов.

Далее в 1975 г. из мозга морской свинки а потом обезъяны и человека были выделены два вещества пентапептида, обладающих опиатными свойствами. Эти пептиды имели определенную последовательность аминокислот и были названы мет- и лей-энкефалины. Кроме того впоследствии были выделены более крупномолекулярные петиды, которые были объеденены в группу эндорфинов(эндогенные морфины).Получили ссответсвующее наименование альфа, бета, гамма-эндорфины.

Наибольшее внимание исследователей привлек бета-ЭФ. Основным депо которого является гипофиз.Собственно и сам бета-ЭФ является частью бета-липотропина(один из гормонов гипофиза).

Биологическая роль липотропина не совсем ясна, основным его доказанным свойством является липолитическая активность.Но обнаружение анальгетической активности эндорфинов привлекло внимание к изучению активности самого липотропина.Оказалось, что ряд пептидов входящих в его состав обладают анальгетической активностью. Бета-эндорфин более активен чем энкефалины , но при в/в введении оказывает меньший эффект чем при внутримозговом, повидимому достаточно плохо проходит гематоэфцефалический барьер. Фармакологически кроме анальгезии ЭК и ЭН помимо анальгезии вызывают седацию, угнетение рефлексов и состояние каталепсии(в этом сходство с нейролептиками)