Наиболее общая схема иммунных механизмов аллергической реакции 4-го типа заключается в том, что сенсибилизированные антигеном Т-клетки при повторной встрече с этим же антигеном выделяют ряд цитокинов, которые, с одной стороны, сами инициируют воспалительный процесс, а с другой — активируют макрофаги. Последние, выделяя медиаторы воспаления, также участвуют в этом процессе.
Аллергическая реакция 4-го типа по скорости развития процесса относится к реакциям замедленного типа. Однако в различных ее проявлениях скорость замедления реакции будет неодинакова. Так, при контактной форме этой реакции время ее максимального развития наступает через 48–72 ч, при туберкулиновой форме — также через 48–72 ч, а при гранулематозной — через 21–28 суток.
При контактной форме аллергической реакции 4-го типа в месте воздействия антигена на кожу может возникнуть экзематозная реакция. Такие элементы и вещества, как никель, хром, динитрохлорбензол, часто вызывающие контактную экзему, являются не истинными антигенами, а гаптенами, которые, соединяясь с белками организма, приобретают антигенную активность. При этой форме аллергической реакции в качестве антигенпрезентирующих клеток выступают дендритные клетки Лангганса, находящиеся в надбазальном слое эпидермиса. С одной стороны, клетки Ланганса презентируют гаптен Т-клеткам, а с другой — так же, как Т-клетки, выделяют цитокины. Далее реакция развивается по общей схеме, описанной выше.
Туберкулиновая форма аллергической реакции 4-го типа была впервые описана еще Р.Кохом, который получил ее в результате подкожной инъекции фильтрата из культуры вызывающих туберкулез микобактерий (т.е. после инъекции туберкулина — комплекса антигенов, свойственных этим микроорганизмам). После инъекции у пациента поднялась температура тела, и развились другие признаки лихорадочной реакции, а в месте инъекции возникло уплотнение, и появился отек. Таким образом, туберкулиновая проба может использоваться для определения сенсибилизации организма к антигенам туберкулезных микобактерий, т.е. для выявления скрытой формы туберкулеза.
В принципе, аллергическая реакция 4-го типа при туберкулиновой пробе развивается по общей схеме этой реакции. Следует также иметь в виду, что активированные при повторной встрече с антигеном Т-клетки выделяют такие цитокины, как фактор некроза опухолей альфа и бета, которые способствуют индукции молекул адгезии в эндотелии капилляров (Е-селектинов), благодаря чему в месте инъекции идет активное накопление нейтрофилов, а в дальнейшем — макрофагов и Т-клеток. Индуцируемое ими местное воспаление и проявляется как результат туберкулиновой пробы.
Гранулематозная форма аллергической реакции 4-го типа демонстрирует определенное равновесие между повреждающим действием на ткани активированных Т-клеток и защитными механизмами от повреждения. Активированные цитокинами макрофаги при относительно длительно протекающей иммунной реакции дифференцируются в эпителиоидные клетки, которые после слияния образуют гигантские многоядерные клетки, носящие название гигантских клеток Лангганса (не путать с клетками Лангганса кожи). Так образуется гранулема. Воспалительный процесс в этом случае носит хронический характер, а само воспаление активно поддерживается цитокинами (в частности, фактором некроза опухолей), интенсивно выделяющимися эпителиоидными клетками. Примером такой гранулематозной реакции может служить туберкулоидная форма проказы.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.
