Основы биохимии патологических процессов

Алтайский государственный медицинский университет

РЕФЕРАТ

Тема: Основы  биохимии патологических процессов

Выполнили

студенты I курса лечебного факультета 107 гр.

Аверцева И.С. и

Баталов В.И

Проверила

                                                                                                                         Горячева М.В.                                                                                                                                                                                                                            

г. Барнаул. 2006 год

План реферата.

1)  Рак у человека с точки зрения генетики

2)  Соматические мутации а) Факты о роли соматических мутаций б) Следствия соматических мутаций по Бёрнеру

3) Пигментальная  ксеротома а) понятие данного заболевания б) механизм репарации ДНК как пигментальные репарации ДНК

в) пострепликационная репарация

4) ретинобластома

5)генетические синдромы, сопряжённые с опухолями

6) онкогены

7) клеточная трасформация

8) хромосомные абберации

9) менингиомы

10) факторы понимания природы злокачественных опухолей

11) вывод

12) список используемой литературы

        Рак у человека с точки зрения генетики.

Менделевское наследование раковых заболеваний человека встречается редко, однако ряд доброкачественных опухолей имеют менделеевские признаки (нейрофиброматоз, множественный полипоз). При этом происходит злокачественная трпнсформация. Вероятность злокачественной зависит от продолжительности цикла деления опухолевой клетки. ( Высокая частота деления – более высокая вероятность того, что одна из клеток может оказаться злокачественной.

В опухолевых клетках часто встречаются хромосомные аномалии. Неслучайные хромосомные  изменения, сопряжённые с раком, увеличение частоты перестроек позволяют зафиксировать гематологические злокачественные образования . Фактически, большинство опухолей характеризуется наличием хромосомных дефектов.

Связь опухолей с аутосомно-рецессивными синдромами наблюдается в случае пигментации ксеродермы ( основные повреждения идентифицируются как дефекты репарации ДНК, возникшие после облучения УФ-светом).Накапливаются факты доказывающие, что большая часть опухолей является результатом соматических мутаций. ( Мутагенные  химические вещества в бактериальных тест-система показывают канцерогенность в тест-системах животных).Моноклеточное происхождение большинства опухолей говорит о том, что благодаря соматическим мутациям.

Факты, свидетельствующие о роли соматических мутаций в механизме канцерогенеза.

Наследственные синдромы с повышенной хромосомной нестабильностью и дефектами репликации и репарации ДНК можно рассматривать как модели изучения молекулярных механизмов соматических мутаций и образования опухолей. Результаты опытов  фон Ханземана показали, что клетка злокачественной опухоли – это клетка с аномальным содержанием хроматина.

Впоследствии учёный Бовери  выдвинул идею о том, что хромосомы определённой клетки распределяются между её потомками неравно.

Однако, аномальная хроматиновая конституция существенна как таковая, а не механизм её возникновения. Данная гипотеза разрабатывалась длительное время многими учёными, однако лишь  Бёрнер четко сформулировал самые важные её следствия.

         Следствия соматических мутаций по Бёрнеру:

1)  новообразования происходят от одной единственной клетки;

2)  частота мутаций повышается при взаимодействии с химическими агентами и вирусами, взаимодействии с ДНК;

3)  в некоторых клетках из большой популяции раковых клеток возможно возникновение новых мутаций (дополнительных), обусловленных дополнительным отбирающим преимуществом, перерастающих в скопления других клеток;

4)  увеличение частоты большинства форм рака с возрастом, зависящим от времени ( в случае, если возникновение соматических мутаций можно считать процессом).

5)   

Пигментальная ксеродома – одно из заболеваний, связанное с хромосомной нестабильностью.

           Пигментальная ксеродерма – заболевание, обусловленное возникновением рака кости после облучения УФ-светом.

Изучение данного заболевания породило вопрос о молекулярном механизме хромосомной нестабильности. Данный вопрос возник по факту образующихся клеточных клонов от повторного разрыва хромосом, которые впоследствии развивались в злокачественные опухоли.

Возникновение рака кости в том месте, где происходило облучение УФ- светом, позволило изучить на молекулярном уровне данное явление на экспериментируемых микроорганизмах. Опыты показали, что пигментальная ксеродерма обладает аномально высокой чувствительностью к УФ-свету. Последующие опыты показали, что причиной данного заболевания является нарушение системы репарации ДНК.

Механизмы репарации ДНК как основы пигментальной репарации ДНК.

1)фртоактивация

УФ-свет повышает выживание бактерии, облучённой до этого УФ-светом. Образование тиминовых димеров в ДНК препятствует её репликации. Происходит процесс расщепления и восстановление тиминовых димеров фотоактивирующим ферментом и восстановление правильной структуры ДНК.