Препараты гормонов поджелудочной железы и синтетические противодиабетические средства. Классификация препаратов инсулина

Препараты гормонов поджелудочной железы (ПЖ) и синтетические противодиабетические ср-ва

История: Л.В. Соболев первым описал двойственную функцию ПЖ и сформулировал принципы получения инсулина (1900-19001 г); в 1921г. Ф. Бантинг канадский физиолог и врач  и  Ч. Бест выделили инсулин из ПЖ, а в 1922 г. инсулин был впервые использован для лечения диабета, в 1923 г Бантингу и Маклеоду присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине. 

Эндокринные к-ки островков Лангерганса ПЖ представлены:

α₂ – клетками, синтезирующими глюкагон- который повышает уровень глюкозы в крови, стимулирует гликогенолиз, тормозит синтез гликогена, повышает проводимость, автоматизм, частоту и силу сокращений сердца;

δ и α₁ – клеткамипродуцирующими соматостатин - аналог рилизинг гормона гипоталамуса, контролирующего выработку СТГ;

РР - клетками, синтезирующими панкреатический полипептид.

β-клетками, продуцирующими инсулин и амилин. Инсулин - снижает уровень сахара в крови и увеличивает содержание гликогена в тканях. Амилин – повышает концентрацию глюкозы в крови и стимулирует гликогенолиз

Инсулин – полипептид, состоящий из 2-х цепей с разным к-вом аминокислотных остатков (цепь α-21 и цепь β-30), соединенных двумя дисульфидными связями. Недостаточность инсулина вызывает сахарный диабет, для которого  характерно нарушение всех видов обмена. Основные симптомы глюкозурия, полиурия, жажда, Органные поражения – ретинопатия, нефропатия, нейропатия, атеросклеротические изменения сосудов мозга, сердца.

Клинические формы сахарного диабета (СД):

1. Инсулин-зависимый сахарный диабет (первый тип)

ΙА-аутоиммунный;  ΙВ –идиопатический (поражение β-клеток ПЖ)

2. Инсулин-независимый сахарный диабет (второй тип); без ожирения; с ожирением (изменение чувствительности рецепторов к инсулину в тканях)

3. СД при различных эндокринопатиях (Иценко-Кушинга, акромегалия)

4. СД при иммундепрессии

5. СД при генетических нарушениях (синдром Прадер-Вилли; диабет зрелого типа у молодых - MODY)

6. СД индуцированный лекарственными средствами (Такролимус, β-адреноблокаторы, глюкокортикоиды)

 Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мембраны и её утилизацию периферическими тканями.

Необходимым условием транспорта ГЛ в клетку является нормальное функционирование системы инсулин индуцируемых белков транспортеров глюкозы. Семейство мембранных переносчиков ГЛ представлено несколькими изоформами, кодируемыми разными генами. Известно 8 изоформ белков переносчиков ГЛ, которые получили обозначения, по хронологии их открытия  (GLUT1, GLUT2… GLUT8)

Инсулин связывется с α-субъединицей гликопротеинового рецептора на клеточной мембране, что приводит к аутофосфорилированию β-субъединицы и  передаче сигнала внутрь клетки с последующей активацией системы киназ и перемещением GLUT-4 в клеточную мембрану. При участии GLUT-4  глюкоза транспортируется в клетку по градиенту концентрации без затраты энергии. В почках транспорт глюкозы осуществляется против градиента концентрации и требует энергии. В настоящее время известны 8 транспортеров  глюкозы.

Изменение обмена веществ под влиянием ИНСУЛИНА

Устраняет катаболические эффекты, возникающие при  дефиците инсулина в печени

1.  Угнетает гликогенолиз  2. Угнетает превращение ЖК и АК в кетокислоты (тормозит кетогенез)  3. Угнетает превращение аминокислот  в глюкозу (тормозит глюконеогенез)

          Анаболические эффекты инсулина в печени

1.  Стимулирует депонирование глюкозы в виде гликогена  (активирует глюкокиназу, гликогенсинтетазу; ингибирует  фосфорилазу)

2.  Стимулирует синтез  триглицеридов и образование проатерогенных ЛПОНП

Метаболические эффекты инсулина в скелетных мышцах

1.  Стимулирует синтеза белка  (увеличивает транспорт аминокислот)

2.  Стимулирует синтез гликогена (увеличивает транспорт глюкозы, активность гликогенсинтетазы и подавляет активность фосфорилазы.

Метаболические эффекты инсулина в жировой ткани

1.  Увеличивает депонирование триглицеридов (индукция липопротеидлипазы, которая гидролизует липопротеиды с образованием триглицеридов)

2.  Повышает транспорт глюкозы и обеспечивает образование глицерофосфата, необходимого для этерификации ЖК, образующихся из липопротеидов.

3.  Подавляет активность внутриклеточной липазы.