Препараты гормонов поджелудочной железы и синтетические противодиабетические средства. Классификация препаратов инсулина, страница 3

Хлорпропамид-                        3-5ч;             24-70ч;  активность=5*

Глибенкламид-                         3-5ч;             12-24ч;   активность=200*

Глипизид -                                1-3 ч;            10-24ч;   активность=100*

* активность относительно бутамида

Механизм действия производных сльфонилмочевины

Блокада  АТФ-зависимых К⁺  каналов β-клеток     деполяризация мембран β-клеток    открытие потенциалзависимых Са²⁺ -каналов          вход Са² в клетку      стимуляция высвобождения инсулина из  β-клеток

Побочное действие: гипогликемия, диспепсия (тошнота, рвота), холестаз (желтуха), агранулоцитоз, анемия (апластическая, гемолитическая), аллергические реакции, увеличение массы тела.

Производные бигуанида (метформин) – основные эффекты:

1.  угнетает глюконеогенез в печени; 2. стимулирует поглощение глюкозы скелетными мышцами, без увеличения синтеза гликогена (в отличие от инсулина) 3. в скелетных мышцах стимулирует анаэробный гликолиз (накопление молочной к-ты) 4. угнетает всасывание глюкозы в кишечнике 5. снижает уровень глюкагона в крови   6. повышает  аффинитет инсулина к инсулиновым рецепторам

Побочное действие: тошнота, анорексия, диарея; редко молочнокислый ацидоз, очень редко гипогликемия.

Производные тиазолидиндиона  (пиоглитазон, росиглитазон):

1.  Способствуют экспрессии определенных инсулинзависимых генов, что приводит к снижению резистентности тканей к инсулину 2. Снижают глюконеогенез в печени 3. увеличивают транспорт глюкозы в мышцы и жировую ткань 4. стимулируют метаболизм жирных кислот.

Производные D-фенилаланина  (натеглинид):

Механизм действия аналогичен производным сульфанилмочевины (блок АТФ-зависимых К⁺ каналов   β-клеток ПЖ).

Секрецию  инсулина натеглинид повышает в течение 15-20 минут после приёма пищи. Препарат назначают внутрь перед едой при сахарном диабете ІΙ типа с целью подавления гипергликемии индуцированной приемом  пищи (постпрандиальная гипергликемия). 

 Ингибиторы α-глюкозидазы – (акарбоза):

подавляет абсорбцию в тонком кишечнике практически  всех углеводов (за исключением лактозы). Не абсорбированные  в тонком кишечнике углеводы, поступая в толстый кишечник, подвергаются разрушению при участии микроорганизмов толстого кишечника. Данный процесс сопровождается  газообразованием, что приводит к метеоризму, диареи.

Средства, повышающие содержание эндогенных регуляторов инсулинового ответа (инкретинов) на прием пищи

По современным данным примерно через 3 года после постановки диагноза при монотерапии пероральными сахароснижающими препаратами контроль гликемии достигается только у 45% больных, а через 6 лет лишь у 30%. Это обстоятельство диктует необходимость разработки новых препаратов, позволяющих не только устранять метаболические нарушения, но и сохранять функциональную активность клеток ПЖ, стимулируя физиологические механизмы секреции инсулина и контроль гликемии.

Регуляция гомеостаза глюкозы поддерживается полигормональной системой, включающей гормоны ПЖ и гормоны инкретины вырабатывемые в тонком кишечнике в ответ на пищевой раздражитель. Примерно 70%  постпрандиальной (в ответ на прием пищи) секреции инсулина у здоровых  людей обусловлено именно инкретинами.

Основная роль в формировании инсулинового ответа на прием пищи принадлежит глюкозозависимому инсулинотропному полипептиду (ГИП) и глюкагоноподобному  пептиду-1 (ГПП-1).

Пищевой раздражитель стимулирует выброс  ГИП и ГПП-1, которые а. стимулируют секрецию инсулина бета-клетками

б. стимулируют утилизацию глюкозы тканями в результате увеличения концентрации инсулина в. угнетают секрецию глюкагона альфа-клетками ПЖ в ответ на  повышение глюкозы в крови  г. уменьшают высвобождение глюкозы печенью.

В  результате  понимания роли желудочно-кишечных гормонов (инкретинов) в  регуляции углеводного обмена, создан новый класс сахароснижающих препаратов -  инкретиномиметиков

Агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) – Эксенатид (баета)

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4)  - Вилдаглиптин (Галвус)

Селективная  обратимая блокада  дипептидилпептидазы-4 сопровождается увеличением концентрации эндогенного глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного  пептида-1 (ГПП-1).

Вилдаглиптин  усиливает  действие инкретиновых гормонов (ГИП и ГПП-1), улучшает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает повышенную секрецию глюкагона.Уменьшение секреции глюкагона во время еды, уменьшает инсулинорезистентность.