АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Лекарственные вещества, понижающие свертывание крови, препятствующие образованию фибринных тромбов. Используются в комплексной терапии инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, артериального и венозного тромбоза, тромбоэмболии ветвей легочной артерии, диссеминированной внутрисосудистой коагуляции и коагулопатии потребления и др.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ прямого действия (инактивируют факторы свертывания крови, находящиеся в циркулирующей крови)
Ι. Антитромбин III зависимые антикоагулянты - инактиваторы IIa, Xa, IXa, XIa, XIIa, каллекреина.
А. Гепарин натрия* - Гепарин (5000 МЕ/мл в/в, п/к),
1. Низкомолекулярные гепарины (<7кДа) инактиваторы Xa, но не (ΙІа) тромбина! Надропарин кальция (р-р д/ин. 25.000 ЕД/мл-0,3 мл.), Далтепарин, Эноксапарин.
2. Гепариноиды – Сулодексид, Данапароид
3. Препараты антитромбина III – Антитромбин III (Тромбэйт III)
ΙІ. Антитромбин ΙΙΙ независимые антикоагулянты
1. Ингибиторы IIa (блокаторы активного центра тромбина)
А. Олигопептиды – Гирудин, Лепирудин, Ксимелагатран (per os).
2. Комплексоны Ca2+ (IV) – Натрия цитрат (консервант крови)
Антикоагулянты непрямого типа действия
Стереоструктурные аналоги витамина К - К1 (растительный), К2 (микрофлора ЖКТ), К3 (синтетический).
1. Производные 4-оксикумарина– Аценокумарол(Cинкумар,таб.4 мг), Этилбискумацетат (Неодикумарин), Варфарин
2. Производные фенилин-индандиона – Фениндион* (Фенилин), Анизиндион (Марадон).
Гепарин натрия
Механизм д-я: - нефракционированный гепарин (НФГ) содержит фрагменты с молекулярной массой 4-30 кДа, проявляет одинаковую активность против (тромбина) ΙІа и Ха факторов. Фрагменты с разной молекулярной массой обладают избирательным инактивирующим д-м на факторы свертывания крови. Избирательная инактивация тромбина обеспечивается фрагментами гепарина12-15 кДа и сопровождается антитромботическим и гипокоагулирующим д-м; фрагменты до 7 кДа избирательно инактивируют Ха фактор, что приводит к развитию преимущественно антитромботического эффекта.
Гепарин является кофактором антитромбина ІΙІ (АТ ІΙІ), образующийся комплекс Гепарин + АТ ІΙІ способен быстро инактивировать ключевые факторы свертывания крови, что и обеспечивает гипокоагуляцию! В условиях дефицита (врожденного или приобретенного) в крови АТ ІΙІ антикоагулянтный эффект гепарина снижается!
Гепарин антикоагулянт прямого действия, предупреждает коагуляцию крови как в условиях ин витро, так и ин виво.
Фармакокинетика: При в/в - немедленно, п/к - через 30мин. Длится 4-6 час. Гепарин в крови связывается с нейтрализующими белками, в клетках эндотелия, макрофагах, печени подвергается деполимеризации гепариназой.Гепарин и его метаболиты подвергаются почечному клиренсу.
Показания: Тромбозы (в том числе коронарных сосудов, осложненные инфарктом миокарда), тромбоэмболии (профилактика и лечение), ДВС-синдрома. Натриевую соль гепарина в лекарственной форме геля Лиотон-1000 наносят на кожу, для лечения тромбофлебитов поверхностных вен, варикозной болезни – уменьшает признаки воспаления.
Противопоказания: Гиперчувствительность, недавнее (<6 дней) кровотечение, недавняя (<10 дней) травма или операция, АД > 180/120 мм., ЯБЖ и опухоли ЖКТ, тяжелые нарушения функции глаз, сердца, печени, ПЖ и почек, беременность, лучевая терапия.
Побочные действия: кровотечения (Ca-соль у 10%, Na-cоль-у 4%), частота тромбоцитопений зависит от длительности курса и возникает на 7-12 сутки гепаринотерапии (накапливаются антитромбоцитарные антитела IgG и IgM), аллергия, остеопороз, повышается уровень АЛТ. Лабораторный контроль за терапией нефракционированным гепарином обязателен!
Взаимодействие: Эффект усиливается другими антикоагулянтами и НПВП. Для остановки кровотечений индуцированных гепарином применяют Протамин сульфат (1 мг протамина инактивирует 100 ЕД гепарина). Протамин сульфат может вызвать анафилактический шок!
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.