Антикоагулянты. Антикоагулянты прямого и непрямого типа действия, страница 2

Способ применения и дозы: В/в капельно: доза 15 МЕ/кг/ч, перед инфузией в/в струйно 5000 МЕ для быстрого антикоагулянтного действия. Суточная доза не > 60000-80000 МЕ, и не > 10 дней. П/к - по 5-10.000 МЕ 2-4 раза в день (в область живота). Курс гепаринотерапии не должен превышать 12 суток.

Низкомолекулярные гепарины, Дальтепарин натрий, Эноксапарин натрий – низкомолекулярные гепарины (НМГ). Молекулярная масса меньше 7 кДа. 

                             инактивация

Тромбогенное действие Ха фактора во много раз выше чем у тромбина (1 ЕД фактора Ха катализирует образование 50 ЕД тромбина. Препараты  НМГ инактивируют Ха фактор и не оказывают прямого антитромбинового действия, соотношение блокады Ха фактора и тромбина у эноксапарина 4:1; у дальтепарина 2:1. У препаратов НМГ преимущественно наблюдается антитромбогенное д-е и в меньшей степени антикоагулянтное (меньше геморрагических осложнений по сравнению с нефракционированным гепарином).

Фармакокинетика: препараты вводят под кожу 1-2 раза в сутки, биодоступность при подкожном введении 80-90%; продолжительность действия до 12 ч.

Показания: Профилактика венозного тромбоза, эмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда. Терапия НМГ не требует постоянного лабораторного контроля!

Гепариноиды – Сулодексид, Данапароид. Препараты выделены из слизистой оболочки кишечника свиней, содержат разные фракции гликозаминогликана с молекулярной массой до 7 кДа. Механизм антитромботический действия такой же, как и у НМГ. Избирательность инактивирующего  действия в отношении  Ха фактора и ІΙа (тромбина) 20:1. Процесс инактивацииХа фактора АТ ІΙІ-зависимый.

Олигопептиды – Гирудин  - полипептид  М.в.7 кДа выделенный из слюны пиявки медицинской. Обратимый прямой ингибитор тромбина  (АТ ІΙІ-независимый). Лепирудин – рекомбинантный препарат гирудина.  Ксимелагатран -  препарат для приема внутрь, в печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита. Метаболит оказывает прямое ингибирующее действие на тромбин.

Антикоагулянты непрямого типа действия.

Производные 4-оксикумарина – варфарин,аценокумарол (Синкумар) Фармакологическое действие: Непрямое антикоагулянтное действие обеспечивается торможением синтеза в печени факторов свертывания крови II, VII, IX и X. Гипопротромбинемия возникает через 36-48 ч после приема и сохраняется в течение нескольких дней, препараты снижают коагуляцию только при их введении в условиях целостного организма. Конкурентно в печени блокируют НАД*Н-эпоксиредуктазу и ¯ восстановление неактивного витамина К (эпоксида) в активный гидрохинон, что сопровожда-ется торможением карбоксилирования (активации) свертывающих факторов II, VII, IX, X и противосвертывающих протеино в  C и S в печени.

Фармакокинетика: Препараты назначают внутрь. Биодоступность 80-90%. Связь с альбуминами свыше 90%. Окисляются цитохромом Р-450,  выводятся с мочой в форме неактивных метаболитов. Препараты обладают длительным латентным периодом от 8 до 72 ч; после отмены эффект сохраняется в течение 3-х суток.

Показания: Флеботромбоз, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз коронарных артерий (профилактика). В период лечения непрямыми антикоагулянтами лабораторный контроль обязателен, протромбиновое время ежедневно в начале терапии.

Противопоказания: Геморрагия, гипокоагуляция (индекс протромбина ниже 70%), ЧМТ, ЯБЖ и 12-перстной кишки, печеночная недостаточность, беременность. Антикоагулянты непрямого действия противопоказаны при беременности, наиболее опасный период первые 6-9 недель (варфариновый синдром).

Побочные действия: Диспепсия; кровотечения (у 3-8%). При передозировке непрямых антикоагулянтов  их необходимо отменить, при необходимости назначить препарат витамина К (парентерально фитоменадион или внутрь викасол)

Способ применения и дозы: Внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, однократно, в первый день 8-16 мг, во второй - 4-12 мг; в третий - 6 мг. Поддерживающая доза (после снижения  протромбинового индекса до 40-50%) - 2-6 мг.