Лекарственные средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов

Страницы работы

4 страницы (Word-файл)

Содержание работы

ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов

Антиагреганты -  лекарственные вещества для лечения сердечно-сосудистых заболеваний в условиях угрожающего внутрисосудистого свертывания крови (ВСК) с целью предупреждения формирования тромбоцитарного  тромба.

Активация и  высвобождение из поврежденной сосудистой стенки тромбогенных  (тромбопластин, фибронектин, тромбоксана А2 ) и др. факторов свертывания крови.Основные этапы физиологического гемостаза:

Повреждение сосудистой стенки,Активация плазменных факторов свертывания крови -фибриновый тромб (окклюзия сосуда),Спазм сосудов в месте дефекта,Накопление, адгезия и агрегация тромбоцитов в районе сосудистого повреждения - формирование тромбоцитарного тромба (окклюзия сосуда)




















,Стимуляция фибриноли-тической системы крови –разрушение тромба, восстановление кровотока. 


Тромбоцитарный  тромб  –  активированные тромбоциты (ТЦ) фиксированные к субэндотелиальному матриксу в месте дефекта сосуда фактором Виллебранда, коллагеном, фибронектином и др.

Внешние активаторы ТЦЭкспрессия рецепторов адгезии и агрегации на мембране тромбоцитовКоллаген, тромбин, адреналин                                                                                    

Внутренние активаторы ТЦ,Тромбоксан А2 , АДФ, фактор,  активирующий тромбоциты (ФАТ),Рецепторы активированных ТЦ – АДФ,  ФАТ, гликопротеиновые ІΙb/ΙΙΙa  и др.,Тромбоцитарный  тромб – активированные ТЦ связанные нитями фибрина
 


КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАГРЕГАНТОВ

СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ АДГЕЗИЮ И АГРЕГАЦИЮ

Эндогенные - гепарин, простациклин (ПЦ), простагландины (ПГ) D2, F2a, E2

1. Ингибиторы синтеза тромбоксана А2

а. Ингибиторы ЦОГ-1   - Ацетилсалициловая кислота* (в дозе 75-325 мг/сутки, 1 р/день),  Ацетилсалицилат лизина (Ацелизин). б. Ингибиторы ЦОГ-1 и ТрА2-синтетазы  - Индобуфен, Дазоксибен, Пирмагрел, Ридогрел.

2. Стимуляторы ПЦ- рецепторовЭпопростенол

3. Препараты ПГ ЕАлпростадил (Алпростан, Вазапростан)

4. Антагонисты тромбоцитарных рецепторов:

а. Блокаторы АДФ-рецепторов – Тиклопидин* (0,25 № 20 по 1 таб. 2 р.д. во время еды), Клопидогрел (Плавикс) - в 6 раз сильнее, но биодоступность ниже.

б. Блокаторы ФАТ-рецепторов - Кетотифен (+H1-блокатор), Гинкго (Танакан, + NMDA-блокатор)

в. Блокаторы 5-НТ (серотининовых) рецепторов - Кетансерин

г. Блокаторы IIb/IIIa гликопротеиновых рецепторов - моноклональные антитела для в/в - Абциксимаб (РеоПро); синтетические пептиды для в/в –эптифибатид; непептидные для в/в -Тирофибан, Ламифибан;для приема внутрь -  Ксемилофибан, Орофибан.                      

5. Ингибиторы фосфодиэстеразы (уровень аденозина и цАМФ в тромбоцитах) - Дипиридамол (Курантил ), Ксантинола никотинат, Пентоксифиллин (Агапурин, Трентал)

Ацетилсалициловая кислота (АСК)  (Аспирин)

Механизм д-я, эффекты: Дозовая зависимость эффекта. В дозах выше 350 мг необратимо блокирует   ЦОГ-1  тромбоцитов и уменьшает синтез в ТЦ проагреганта тромбоксана (¯ ТрА2) – антиагрегантное д-е;  нарушает синтез факторов свертывания крови - ¯ II (протр.), VII (проконв.), IX и Xантикоагулянтное д-е. В клетках сосуд. эндотелия  блокирует образование эндогенного антиагреганта простациклина!!

В качестве антиагреганта  АСК назначается 1 раз в сутки в дозах 75-300 мг ( в этих дозах АСК не нарушает синтез эндотелиального простациклина)

Показания: Лечение и профилактика атеросклероза, ИБС, у детей с диссеминированным внутрисосудистом свертывании крови (ДВС)  в сочетании с гепарином.

30-40% пациентов с ИБС - резистентны к АСК (у них ЦОГ-2 синтезирует ТрА2 в макрофагах, инфильтрирующих стенку сосуда)

Побочное действие: Ульцерогенное действие (блокада ЦОГ-1 в слизистой желудка          нарушение синтеза гастропротекторных ПГ I2 и ПГЕ2; бронхоспазмы (аспириновая астма) избыточный синтез лейкотриенов. 

Противопоказания: Гиперчувствительность, ЯБЖ и12-перстной  кишки (фаза обострения), геморрагический диатез.

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в последнем триместре беременности. При приеме >300 мг в сутки грудное вскармливание следует прекратить.

Тиклопидин  (Тиклид).

Механизм д-я, эффекты: Блокатор пуриновых (АДФ) – рецепторов ТЦ. Ингибитор фосфолипазы С (¯ высвобождение Са2+) и подавляет АДФ индуцированную экспрессию  IIb/IIIa-рецепторов на мембране ТЦ. Ингибирует агрегацию, вызываемую АДФ, коллагеном, тромбином, ФАТ, серотонином и адреналином. Восстанавливает эластичность мембран эритроцитов.

Фармакокинетика: Биодоступность из ЖКТ 80-90%. Cmax - 2 ч после приема. Макс.эфф.  через  3-7 суток. Метаб. в печени. Экскр.- моча, желчь.

Показания: Профилактика тромбоза (ИБС, ишемический инсульт, диабетическая микроангиопатия).

Противопоказания: Гиперчувствительность, тромбоцитопения, ЯБЖ, возраст < 18 лет, беременность, лактация.

Побочные действия (у 50%): Диарея, лейкопения, тромбоцитопения, кровоизлияния, аллергические реакции (сыпь).

Взаимодействие: Антикоагулянты прямого и непрямого действия – риск кровотечений. ГКС - снижают эффективность.

Способ применения и дозы: Внутрь, после еды, по 1-2 таблетки в сутки. Максимальная суточная доза - 4 таблетки.

Абциксимаб  (Рео-Про)

Фармакодинамика: Антиагрегант - Fab-фрагмент химерных человеческо/мышиных моноклональных антител. Необратимо блокирует  гликопротеиновые (ГП)  рецепторы  ІІb /ІІІa в результате нарушается взаимодействие активаторов адгезии и  агрегации с ГП рецепторами.

Фармакокинетика: вводится в/венно болюсно за 10-60 минут до коронарной ангиопластики, затем инфузия – 10 мкг/мин 12 час.

Показания: Профилактика тромбоза при ОИМ, коронарная  ангиопластика. Противопоказания: Гиперчувствительность, тромбоцитопения, ЯБЖ, нарушения мозгового кровообращения, возраст < 18 лет, беременность, лактация.

Побочные действия: то же, что и у Тиклопидина + нарушения зрения, брадикардия (А-В блок), пневмония, аллергические реакции.

Взаимодействие: то же, что и у Тиклопидина + одновременный прием с другими моноклональными антителами = риск аллергии.

Особенности применения и дозы: Р-р в/в - 10 мг во флак. 5 мл. №1.Только в условиях стационара.

Похожие материалы

Информация о работе

Предмет:
Фармакология
Тип:
Конспекты лекций
Размер файла:
27 Kb
Скачали:
0