ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов
Антиагреганты - лекарственные вещества для лечения сердечно-сосудистых заболеваний в условиях угрожающего внутрисосудистого свертывания крови (ВСК) с целью предупреждения формирования тромбоцитарного тромба.
Основные
этапы физиологического гемостаза:
Тромбоцитарный тромб – активированные тромбоциты (ТЦ) фиксированные к субэндотелиальному матриксу в месте дефекта сосуда фактором Виллебранда, коллагеном, фибронектином и др.
 |
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАГРЕГАНТОВ
СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ АДГЕЗИЮ И АГРЕГАЦИЮ
Эндогенные - гепарин, простациклин (ПЦ), простагландины (ПГ) D2, F2a, E2
1. Ингибиторы синтеза тромбоксана А2
а. Ингибиторы ЦОГ-1 - Ацетилсалициловая кислота* (в дозе 75-325 мг/сутки, 1 р/день), Ацетилсалицилат лизина (Ацелизин). б. Ингибиторы ЦОГ-1 и ТрА2-синтетазы - Индобуфен, Дазоксибен, Пирмагрел, Ридогрел.
2. Стимуляторы ПЦ- рецепторов – Эпопростенол
3. Препараты ПГ Е – Алпростадил (Алпростан, Вазапростан)
4. Антагонисты тромбоцитарных рецепторов:
а. Блокаторы АДФ-рецепторов – Тиклопидин* (0,25 № 20 по 1 таб. 2 р.д. во время еды), Клопидогрел (Плавикс) - в 6 раз сильнее, но биодоступность ниже.
б. Блокаторы ФАТ-рецепторов - Кетотифен (+H1-блокатор), Гинкго (Танакан, + NMDA-блокатор)
в. Блокаторы 5-НТ (серотининовых) рецепторов - Кетансерин
г. Блокаторы IIb/IIIa гликопротеиновых рецепторов - моноклональные антитела для в/в - Абциксимаб (РеоПро); синтетические пептиды для в/в –эптифибатид; непептидные для в/в -Тирофибан, Ламифибан;для приема внутрь - Ксемилофибан, Орофибан.
5. Ингибиторы фосфодиэстеразы (уровень аденозина и цАМФ в тромбоцитах) - Дипиридамол (Курантил ), Ксантинола никотинат, Пентоксифиллин (Агапурин, Трентал)
Ацетилсалициловая кислота (АСК) (Аспирин)
Механизм д-я, эффекты: Дозовая зависимость эффекта. В дозах выше 350 мг необратимо блокирует ЦОГ-1 тромбоцитов и уменьшает синтез в ТЦ проагреганта тромбоксана (¯ ТрА2) – антиагрегантное д-е; нарушает синтез факторов свертывания крови - ¯ II (протр.), VII (проконв.), IX и Xантикоагулянтное д-е. В клетках сосуд. эндотелия блокирует образование эндогенного антиагреганта простациклина!!
В качестве антиагреганта АСК назначается 1 раз в сутки в дозах 75-300 мг ( в этих дозах АСК не нарушает синтез эндотелиального простациклина)
Показания: Лечение и профилактика атеросклероза, ИБС, у детей с диссеминированным внутрисосудистом свертывании крови (ДВС) в сочетании с гепарином.
30-40% пациентов с ИБС - резистентны к АСК (у них ЦОГ-2 синтезирует ТрА2 в макрофагах, инфильтрирующих стенку сосуда)
Побочное действие:
Ульцерогенное
действие (блокада ЦОГ-1 в слизистой желудка нарушение синтеза
гастропротекторных ПГ I2
и ПГЕ2; бронхоспазмы (аспириновая астма) избыточный синтез
лейкотриенов.
Противопоказания: Гиперчувствительность, ЯБЖ и12-перстной кишки (фаза обострения), геморрагический диатез.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в последнем триместре беременности. При приеме >300 мг в сутки грудное вскармливание следует прекратить.
Тиклопидин (Тиклид).
Механизм д-я, эффекты: Блокатор пуриновых (АДФ) – рецепторов ТЦ. Ингибитор фосфолипазы С (¯ высвобождение Са2+) и подавляет АДФ индуцированную экспрессию IIb/IIIa-рецепторов на мембране ТЦ. Ингибирует агрегацию, вызываемую АДФ, коллагеном, тромбином, ФАТ, серотонином и адреналином. Восстанавливает эластичность мембран эритроцитов.
Фармакокинетика: Биодоступность из ЖКТ 80-90%. Cmax - 2 ч после приема. Макс.эфф. через 3-7 суток. Метаб. в печени. Экскр.- моча, желчь.
Показания: Профилактика тромбоза (ИБС, ишемический инсульт, диабетическая микроангиопатия).
Противопоказания: Гиперчувствительность, тромбоцитопения, ЯБЖ, возраст < 18 лет, беременность, лактация.
Побочные действия (у 50%): Диарея, лейкопения, тромбоцитопения, кровоизлияния, аллергические реакции (сыпь).
Взаимодействие: Антикоагулянты прямого и непрямого действия – риск кровотечений. ГКС - снижают эффективность.
Способ применения и дозы: Внутрь, после еды, по 1-2 таблетки в сутки. Максимальная суточная доза - 4 таблетки.
Абциксимаб (Рео-Про)
Фармакодинамика: Антиагрегант - Fab-фрагмент химерных человеческо/мышиных моноклональных антител. Необратимо блокирует гликопротеиновые (ГП) рецепторы ІІb /ІІІa в результате нарушается взаимодействие активаторов адгезии и агрегации с ГП рецепторами.
Фармакокинетика: вводится в/венно болюсно за 10-60 минут до коронарной ангиопластики, затем инфузия – 10 мкг/мин 12 час.
Показания: Профилактика тромбоза при ОИМ, коронарная ангиопластика. Противопоказания: Гиперчувствительность, тромбоцитопения, ЯБЖ, нарушения мозгового кровообращения, возраст < 18 лет, беременность, лактация.
Побочные действия: то же, что и у Тиклопидина + нарушения зрения, брадикардия (А-В блок), пневмония, аллергические реакции.
Взаимодействие: то же, что и у Тиклопидина + одновременный прием с другими моноклональными антителами = риск аллергии.
Особенности применения и дозы: Р-р в/в - 10 мг во флак. 5 мл. №1.Только в условиях стационара.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.