который представлен в дыхательных путях и принципиально отвечает за бронхорасширяющий эффект. Ингаляционный путь введения b2- агонистов позволяет быстро и эффективно купировать основной симптом БА – обратимое сужение дыхательных путей, возникающее на фоне хронического аллергического воспаления.
Механизм действия b2-агонистов основан на активации адренорецепторов R.Ahlquist (1948 г.) впервые установил, что адренорецепторы классифицируются на два типа: a-рецепторы (уровень чуствительности – к адреналину > норадреналину > изопротеренолу) и b-рецепторы (изопротеренол > адреналин > норадреналин). Стимуляция a-рецептора вызывает спазм гладкой мускулатуры, тогда как стимуляция b-рецептора приводит к релаксации. A.Lands в 1967г. установил, что существуют два подтипа b-адренорецепторов: b1 и b2. b1-Рецептор имеет одинаковую аффинность к адреналину и норадреналину, b2-рецептор – большую аффинность к адреналину. b2-Адренергические рецепторы широко представлены в дыхательных путях, присутствуют на гладкомышечных клетках, эпителии, подслизистых железах, альвеолах, пресинаптических нервах, так же как на многочисленных воспалительных клетках, участвующих в астматическом процессе (Johnson, 1990). Хотя иннервации гладкой мускулатуры адренергическими нервами у человека нет, b2-адренергические рецепторы представлены здесь обильно. Напротив, легочные сосуды богаты симпатической иннервацией. Принципиальное действие агонистов b2-адренергического рецептора состоит в стимуляции b2-адренергического рецептора гладкой мускулатуры, ведущей к бронходилатации. Максимальная плотность b-адренорецепторов определяется на уровне мелких и средних бронхов. Хотя b2-агонисты могут также увеличивать мукоцилиарный клиренс, секрецию слизистых желез, продукцию сурфактанта и модулировать холинергическую нейротрансмиссию, эти эффекты имеют минимальное значение по сравнению с их действием на гладкую мускулатуру (P.Barnes , 1993). Существующие в организме катехоламины, норадреналин и адреналин, конкурируют с экзогенно назначаемым адренергическим препаратом за связь с b2-рецептором. К универсальным симпатомиметикам относят препараты, действующие на a- и b-адренорецепторы. В эту группу входят адреналин и эфедрин. Оба препарата характеризуются быстрым и непродолжительным действием, элиминируются почками. Они медленно метаболизируются в печени, причем адреналин – с образованием метаболита с b-блокирующей активностью. В настоящее время препараты этой группы в клинической практике используются достаточно редко. Показанием к их назначению остаются острые астматические приступы, если больной не может создать пик потока на выдохе, анафилактические реакции, эпизоды бронхообструкции, связанные с преобладанием отека слизистой бронхов. Столь узкий спектр показаний для препаратов данной группы обусловлен достаточно большим числом побочных эффектов. Среди неуниверсальных препаратов, т. е. агонистов b1- и b2-адренорецепторов, выделяют селективные и неселективные адреномиметики. К неселективным относят препараты, стимулирующие b1- и b2-адренорецепторы, такие как изопреналина гидрохлорид, орципреналина сульфат. Селективными адреномиметиками являются сальбутамол и фенотерол.
Таблица 1. Данные эпидемиологических исследований БА у детей в Российской Федерации
Город |
ISAAC |
Свистящее дыхание когда-либо, % |
Свистящее дыхание за последний год, % |
Диагноз БА до исследования, % |
Диагноз БА после исследования, % |
Владивосток |
7-8 лет |
7,2 |
1,27 |
||
(n=6000) |
13-14 лет |
5,8 |
1,67 |
||
Волгоград |
7-8 лет |
22,3 |
2,28 |
4,3 |
|
(n=2972) |
13-14 лет |
6,38 |
|||
Иркутск |
7-8 лет |
12,9 |
|||
(n=8247) |
13-14 лет |
11,9 |
|||
Ижевск |
7-8 лет |
16,3 |
8,1 |
||
(n=5638) |
13-14 лет |
21,9 |
10,4 |
9,3 |
|
Киров |
7-8 лет |
21 |
39 |
||
(n=4044) |
13-14 лет |
23 |
49,8 |
2 |
|
Казань |
До 14 лет |
1,2 |
1,6 |
||
(n=6000) |
|||||
Нальчик |
7-8 лет |
9,79 |
|||
(n=6104) |
13-14 лет |
19,2 |
9,82 |
||
Новосибирск |
7-8 лет |
27,8 |
10 |
1,6 |
|
(n=3584) |
13-14 лет |
23,4 |
3,3 |
||
Ростов-на-Дону |
7-8 лет |
0,5 |
0,7 |
||
(n=2107) |
13-14 лет |
2,2 |
2,4 |
||
Улан-Удэ |
7-8 лет |
10,7 |
1 |
6,8 |
|
(n=6310) |
13-14 лет |
7,6 |
3 |
9,5 |
Таблица 2. Сила действия b-адреномиметиков на b-адренорецепторы (АР) сравнительно с изопреналином (=1,0)
Лекарство |
Воздействие на b2-АР мускулатуры дыхательных путей |
b1-АР сердечной ткани |
Сравнение селективности |
Короткодействующие |
|||
Изопреналин |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
Фенотерол |
0,6 |
0,005 |
120 |
Сальбутамол |
0,55 |
0,0004 |
1375 |
Длительнодействующие |
|||
Формотерол |
20,0 |
0,05 |
400 |
Сальметерол |
8,5 |
0,0001 |
85 000 |
Таблица 3 . Нарушения при использовании дозирующих аэрозольных ингаляторов
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.