Направления совершенствования бронхолитической терапии при бронхиальной астме у детей и подростков

Страницы работы

Фрагмент текста работы

который представлен в дыхательных путях и принципиально отвечает за бронхорасширяющий эффект. Ингаляционный путь введения b2- агонистов позволяет быстро и эффективно купировать основной симптом БА – обратимое сужение дыхательных путей, возникающее на фоне хронического аллергического воспаления.  

Механизм действия b2-агонистов основан на активации адренорецепторов  R.Ahlquist (1948 г.) впервые установил, что адренорецепторы классифицируются на два типа: a-рецепторы (уровень чуствительности – к адреналину > норадреналину > изопротеренолу) и b-рецепторы (изопротеренол > адреналин > норадреналин). Стимуляция a-рецептора вызывает спазм гладкой мускулатуры, тогда как стимуляция b-рецептора приводит к релаксации. A.Lands в 1967г. установил, что существуют два подтипа b-адренорецепторов: b1 и b2. b1-Рецептор имеет одинаковую аффинность к адреналину и норадреналину, b2-рецептор – большую аффинность к адреналину.  b2-Адренергические рецепторы широко представлены в дыхательных путях, присутствуют на гладкомышечных клетках, эпителии, подслизистых железах, альвеолах, пресинаптических нервах, так же как на многочисленных воспалительных клетках, участвующих в астматическом процессе (Johnson, 1990). Хотя иннервации гладкой мускулатуры адренергическими нервами у человека нет, b2-адренергические рецепторы представлены здесь обильно. Напротив, легочные сосуды богаты симпатической иннервацией. Принципиальное действие агонистов b2-адренергического рецептора состоит в стимуляции b2-адренергического рецептора гладкой мускулатуры, ведущей к бронходилатации. Максимальная плотность b-адренорецепторов определяется на уровне мелких и средних бронхов. Хотя b2-агонисты могут также увеличивать мукоцилиарный клиренс, секрецию слизистых желез, продукцию сурфактанта и модулировать холинергическую нейротрансмиссию, эти эффекты имеют минимальное значение по сравнению с их действием на гладкую мускулатуру (P.Barnes , 1993).   Существующие в организме катехоламины, норадреналин и адреналин, конкурируют с экзогенно назначаемым адренергическим препаратом за связь с b2-рецептором. К универсальным симпатомиметикам относят препараты, действующие на a- и b-адренорецепторы. В эту группу входят адреналин и эфедрин. Оба препарата характеризуются быстрым и непродолжительным действием, элиминируются почками. Они медленно метаболизируются в печени, причем адреналин – с образованием метаболита с b-блокирующей активностью.   В настоящее время препараты этой группы в клинической практике используются достаточно редко. Показанием к их назначению остаются острые астматические приступы, если больной не может создать пик потока на выдохе, анафилактические реакции, эпизоды бронхообструкции, связанные с преобладанием отека слизистой бронхов. Столь узкий спектр показаний для препаратов данной группы обусловлен достаточно большим числом побочных эффектов.   Среди неуниверсальных препаратов, т. е. агонистов b1- и b2-адренорецепторов, выделяют селективные и неселективные адреномиметики.  К неселективным относят препараты, стимулирующие b1- и b2-адренорецепторы, такие как изопреналина гидрохлорид, орципреналина сульфат. Селективными адреномиметиками являются сальбутамол и фенотерол. 

Таблица 1. Данные эпидемиологических исследований БА у детей в Российской Федерации

Город

ISAAC

Свистящее дыхание когда-либо, %

Свистящее дыхание за последний год, %

Диагноз БА до исследования, %

Диагноз БА после исследования, %

Владивосток

7-8 лет

7,2

1,27

(n=6000)

13-14 лет

5,8

1,67

Волгоград

7-8 лет

22,3

2,28

4,3

(n=2972)

13-14 лет

6,38

Иркутск

7-8 лет

12,9

(n=8247)

13-14 лет

11,9

Ижевск

7-8 лет

16,3

8,1

(n=5638)

13-14 лет

21,9

10,4

9,3

Киров

7-8 лет

21

39

(n=4044)

13-14 лет

23

49,8

2

Казань

До 14 лет

1,2

1,6

(n=6000)

Нальчик

7-8 лет

9,79

(n=6104)

13-14 лет

19,2

9,82

Новосибирск

7-8 лет

27,8

10

1,6

(n=3584)

13-14 лет

23,4

3,3

Ростов-на-Дону

7-8 лет

0,5

0,7

(n=2107)

13-14 лет

2,2

2,4

Улан-Удэ

7-8 лет

10,7

1

6,8

(n=6310)

13-14 лет

7,6

3

9,5

Таблица 2. Сила действия b-адреномиметиков на b-адренорецепторы (АР) сравнительно с изопреналином (=1,0)

Лекарство

Воздействие на b2-АР мускулатуры дыхательных путей

b1-АР сердечной ткани

Сравнение селективности

Короткодействующие

Изопреналин

1,0

1,0

1,0

Фенотерол

0,6

0,005

120

Сальбутамол

0,55

0,0004

1375

Длительнодействующие

Формотерол

20,0

0,05

400

Сальметерол

8,5

0,0001

85 000

Таблица 3 . Нарушения при использовании дозирующих аэрозольных ингаляторов

Похожие материалы

Информация о работе

Предмет:
Педиатрия
Тип:
Статьи
Размер файла:
124 Kb
Скачали:
0