Направления совершенствования бронхолитической терапии при бронхиальной астме у детей и подростков

который представлен в дыхательных путях и принципиально отвечает за бронхорасширяющий эффект. Ингаляционный путь введения b₂- агонистов позволяет быстро и эффективно купировать основной симптом БА – обратимое сужение дыхательных путей, возникающее на фоне хронического аллергического воспаления.  

Механизм действия b₂-агонистов основан на активации адренорецепторов  R.Ahlquist (1948 г.) впервые установил, что адренорецепторы классифицируются на два типа: a-рецепторы (уровень чуствительности – к адреналину > норадреналину > изопротеренолу) и b-рецепторы (изопротеренол > адреналин > норадреналин). Стимуляция a-рецептора вызывает спазм гладкой мускулатуры, тогда как стимуляция b-рецептора приводит к релаксации. A.Lands в 1967г. установил, что существуют два подтипа b-адренорецепторов: b₁ и b₂. b₁-Рецептор имеет одинаковую аффинность к адреналину и норадреналину, b₂-рецептор – большую аффинность к адреналину.  b₂-Адренергические рецепторы широко представлены в дыхательных путях, присутствуют на гладкомышечных клетках, эпителии, подслизистых железах, альвеолах, пресинаптических нервах, так же как на многочисленных воспалительных клетках, участвующих в астматическом процессе (Johnson, 1990). Хотя иннервации гладкой мускулатуры адренергическими нервами у человека нет, b₂-адренергические рецепторы представлены здесь обильно. Напротив, легочные сосуды богаты симпатической иннервацией. Принципиальное действие агонистов b₂-адренергического рецептора состоит в стимуляции b₂-адренергического рецептора гладкой мускулатуры, ведущей к бронходилатации. Максимальная плотность b-адренорецепторов определяется на уровне мелких и средних бронхов. Хотя b₂-агонисты могут также увеличивать мукоцилиарный клиренс, секрецию слизистых желез, продукцию сурфактанта и модулировать холинергическую нейротрансмиссию, эти эффекты имеют минимальное значение по сравнению с их действием на гладкую мускулатуру (P.Barnes , 1993).   Существующие в организме катехоламины, норадреналин и адреналин, конкурируют с экзогенно назначаемым адренергическим препаратом за связь с b₂-рецептором. К универсальным симпатомиметикам относят препараты, действующие на a- и b-адренорецепторы. В эту группу входят адреналин и эфедрин. Оба препарата характеризуются быстрым и непродолжительным действием, элиминируются почками. Они медленно метаболизируются в печени, причем адреналин – с образованием метаболита с b-блокирующей активностью.   В настоящее время препараты этой группы в клинической практике используются достаточно редко. Показанием к их назначению остаются острые астматические приступы, если больной не может создать пик потока на выдохе, анафилактические реакции, эпизоды бронхообструкции, связанные с преобладанием отека слизистой бронхов. Столь узкий спектр показаний для препаратов данной группы обусловлен достаточно большим числом побочных эффектов.   Среди неуниверсальных препаратов, т. е. агонистов b₁- и b₂-адренорецепторов, выделяют селективные и неселективные адреномиметики.  К неселективным относят препараты, стимулирующие b₁- и b₂-адренорецепторы, такие как изопреналина гидрохлорид, орципреналина сульфат. Селективными адреномиметиками являются сальбутамол и фенотерол. 

Таблица 1. Данные эпидемиологических исследований БА у детей в Российской Федерации

Таблица 2. Сила действия b-адреномиметиков на b-адренорецепторы (АР) сравнительно с изопреналином (=1,0)

Таблица 3 . Нарушения при использовании дозирующих аэрозольных ингаляторов