Классификация ХМ прямого действия. Антихолинэстеразные средства (ХМ непрямого действия). Миорелаксанты

11 Классификация ХМ прямого действия

1 М-ХМ

-пилокарпин

-ацеклидин

2 N-ХМ

-цититон

-лобелин

-анабазин

-“табекс”

3 MN-ХМ

-ацетилхолин

-карбахолин

Механизм действия

1 М-ХМ

Оказывают неселективное прямое активирующее действие на М-ХР всех подтипов. Действие М-ХМ в первую очередь направлено на органы, получающие парасимпатическую иннервацию. Возбуждая М-ХР этих органов препараты имитируют раздражение соответствующих нервов. Препараты этой группы вызывают брадикардию, понижают АД и МОК. При в\в введении возможна остановка сердца. М-ХМ способны вызывать гипотонию за счет:

-Замедления работы сердца

-Возбуждения ХР сосудов скелетных мышц, к\е при этом сужаются

-Понижения секреции релизинг фактора

М-ХМ сужают бронхи и повышают секрецию бронхиальных желез – могут вызывать приступ бронхиальной астмы.

Эффекты действия:

Повышают тонус и перистальтику кишечника, устраняют атонию, вызывают сокращение круговой мышцы глаза – сужают зрачок. Понижают внутриглазное давление - улучшают отток жидкости. Вызывают спазм аккомодации.

Показания к применению:

Глаукома (пилокарпин, ацеклидин)

Атония кишечника и мочевого пузыря ( ацеклидин)

Атония матки и маточное кровотечение в послеродовом периоде.(ацеклидин)

2 N-ХМ

оказывают прямое активирующее действие на ХР сосудов ( в первую очередь каротидных клубочков) – рефлекторная стимуляция работы дыхательного центра, т.е. эти препараты составляют гр. Дыхательных аналептиков рефлекторного действия.

Показания к применению:

Отравление барбитуратами (лобелин, цетитон)

Остановка дыхания при операциях (лобелин, цетитон)

Облегчение отвыкания от курения (анабазин, табекс, лобесил)

Никотин – густая черно- коричневая жидкость с высокой токсичностью. Возбуждает N-ХР в ЦНС особенно в коре больших полушарий, продолговатом мозгу что создает ощущение повышенной работоспособности, обострения внимания. Так же это связано со стимуляцией мозгового вещества надпочечников и повышения выброса адреналина к\й возбуждает центры голов.мозга, повышает АД и работу сердца. Никотин возбуждает симпатические и парасимпатические ганглии, раздражает ХР сосудов. Возбуждение ХР каротидных клубочков вызывает рефлекторное освобождение гормона задней доли гипофиза – вазопрессина, к\й сужает коронарные сосуды. Длительное курение вызывает ГБ, атеросклероз, стенокардия, облитерирующий эндартериит, хр.бронхит, эмфизему и рак легких.

Симптомы отравления М –ХМ

Брадикардия, гипотония, затруднение дыхания, усиленная болезненная перистальтика кишечника, рвота, понос, резкое и обильное потоотделение, интенсивное слюнотечение, сужение зрачка и спазм аккомодации, судороги, появление обильной мокроты. Все симптомы легко снимаются при введении М-ХЛ и в первую очередь атропина

Симптомы отравления N-ХМ

Рвота, судороги, активация вагусного центра с возможной остановкой сердца. Основное предостережение введение препаратов данной группы только в малых дозах, а так же применение ганглиоблокаторов.

12 Антихолинэстеразные средства(ХМ непрямого действия)

Классификация

Обратимого действия:

-Физостигмин

-Прозерин

-Галантамин

-Аминостигмин

-Пиридостигмин

-Дистигмин

Необратимого действия:

-Армин

Механизм действия:

Блокируют холиэстеразу (разрушает АХ) . при этом медиатор накапливается в холинергических синапсах, эффект его становится усиленным и продленным. Существует мнение что данные препараты могут непосредственно возбуждать ХР, их прямое действие играет второстепенную роль, однако оно придает картине черты преимущественного возбуждения М или N ХР. Для большинства антихолинэстеразных препаратов характерно преобладание М-ХМ черт( урежение ЧСС, повышение тонуса бронхов, сужение зрачков, усиление секреции желез и повышение перестальтики кишечника) для меньшего числа препаратов характерно преобладание N-ХМ эффектов(возбуждение ЦНС, повышение АД) По прочности фиксации АХЭС с ферментом разделяются на препараты обратимого действия, к\е через несколько часов  полностью восстанавливают активность фермента и необратимого действия которые связываются с ферментом необратимо и в медицине своего применения практически не нашли кроме армина при глаукоме

Особенности некоторых препаратов

Фиызостигмин и галантамин хорошо проникают через ГЭБ и являются препаратами выбора в терапии поражений ЦНС. Они назначаются когда острые повреждения ликвидированы и остаются явления обусловленные торможением ЦНС.

Прозерин, оксазил, пиридостигмин и дистигмин плохо проникают в ЦНС и в терапевтических дозах лишены центрального действия. Они плохо всасываются в ЖКТ.

Антихолинэстеразные средства почти не используются в медицине. Они нашли широкое применение в качестве инсектицидов и БОВ.

Отравление АХЭС необратимого действия

Проявляется следующими симптомами: сначала появляется миоз, затем саливация и затруднение дыхания в связи с бронхоспазмом, кратковременное торможение ЦНС, к\е сменяется приступами судорог, страдает внешнее дыхание, повышается АД, к\е сменяется гипотонией, усугубляющей кислородное голодание. Возникают спастические сокращения в ЖКТ, рвота, понос, боли в желудке. При несвоевременном оказании помощи наступает смерть к\я как правило связана с острым нарушением дыхания. Лечение включает в себя: промывание слизистых и кожи р-ром NaHCO₃ , при попадании в ЖКТ дают слабительные средства назначают сифонные клизмы. При попадании в кровь необходимо ускорить их выведение с мочой с помощью форсированного диуреза, а та же проводится гемосорбция гемодиализ. Так же необходимо проведение симптоматического лечения( аминазин, сибазон и т.д.).