Строение и эндокринная функция поджелудочной железы, страница 7

Характерна и локализация клеток в островках поджелудочной железы. Так, у большинства млекопитающих В-клетки расположены в центральной части островка, тогда как А-клетки находятся на его периферии, а D-клетки — между ними. В островках поджелудочной железы человека такого характерного перераспределения клеток, т. е. центральной или периферической локализации, не отмечается. В-клетки являются основными (до 60-80%) клетками островков поджелудочной железы, однако сравнительно часто их обнаруживают около ацинарных клеток, протоков и периферических капилляров. Клетки имеют овальные или круглые ядра с четко очерченным ядрышком и слегка дисперсным хроматином. Исследования с использованием электронной микроскопии позволили выявить в них два типа секреторных гранул. Секреторные гранулы 1 типа характеризуются паракристаллизованной гранулированной сердцевиной (кор), которая может иметь округлую, квадратную или полигональную форму; размеры гранул от 200-250 до 450 нмкм. Небольшое количество гранул приходится на гранулы 2 типа, которые содержат в основном проинсулин и характеризуются наличием аморфного содержимого, что свидетельствует о "незрелой стадии" гранулы. В цитоплазме клетки между секреторными гранулами выявляются комплекс Гольджи (секреторные гранулы 2 типа обычно локализуются ближе к нему), шероховатая и гладкая эндоплазматическая сеть, митохондрии, микротрубочки, микроворсинки.

В плотной сердцевине гранулы 1 типа содержатся конденсированные молекулы инсулина, часто в виде димеров или тетрамеров, а при наличии паракристаллических структур молекулы инсулина комплексируются с ионами цинка. Проинсулин локализуется в комплексе Гольджи, где имеются конвертирующие ферменты, с помощью которых проинсулин трансформируется в С-пептид и инсулин. Каждая В-клетка содержит около 13000 секреторных гранул, находящихся на различных стадиях созревания и являющихся своеобразными депо инсулина. Помимо инсулина, в секреторных гранулах В-клеток выявляются и другие пептиды, моноамины, ферменты и различные минералы.Кислый гликопропеин — хромогранин А — содержит ряд биологически активных пептидов, таких как панкреастатин, хромостатин и бетагранин. Важными компонентами гранул В-клеток являются амилин или островковый амилоидный пептид (ОАП или IAPP), а также нейротрансмиттер у-аминомаслянная кислота (ГАМК) и фермент, необходимый для ее образования — глютаматдекарбоксилаза. Последняя рассматривается как аутоантиген, принимающий участие в патогенезе сахарного диабета типа 1.

А-клетки секретируют глюкагон и составляют 15-20% всех эндокриных клеток островка. В островках поджелудочной железы человека они располагаются по всей площади островка, тогда как в поджелудочной железе крыс они находятся на периферии, а в поджелудочной железе лошади — в центре островка. Диаметр секреторных гранул, содержащих глюкагон, от 200 до 300 нмкм, они имеют плотную сердцевину (кор), занимающую 60—90 % всей площади клетки. Другие цитоплазматические органеллы подобны тем, которые имеются в В-клетках.

D-клетки, секретирующие соматостатин, имеют в своей цитоплазме гранулы, несколько белее крупные, но менее плотные (их диаметр 150-400 нмкм) , чем гранулы в А-клетках. Другие цитоплазматические органеллы выявляются с трудом. Комплекс Гольджи относительно небольшой Общее число D-клеток составляет 5-10 % общего количества эндокринных клеток островка. Они были описаны W. Bloom еще в 1931 г. Подобные клетки были выявлены в желудочно-кишечном тракте, где они секретируют соматостатин, молекула которого включает 28 аминокислот. Соматостатин D-клеток островка поджелудочной железы состоит из 14 аминокислотных остатков; РР-клетки, секретирующие панкреатический полипептид, имеют секреторные гранулы диаметром от 80 до 200 нмкм, которые отличаются от секреторных гранул А-, В- и D-клеток своим меньшим размером. В островке поджелудочной железы человека РР-клетки обнаруживают по его периферии и, кроме того, в паренхиме около протоков малого и среднего калибра. Использование цитоиммунохимических методов исследования позволило идентифицировать два морфологических типа РР-клеток. В головке поджелудочной железы, производной от вентрального дивертикула кишечной трубки, выявляются клетки с круглыми или ангулярными гранулами (ранее эти клетки называли F-клетками), а в другой части поджелудочной железы содержатся клетки с небольшими секреторными гранулами (ранее их называли D-клетками). Следует подчеркнуть, что панкреатический полипептид принадлежит к семейству гормонов, к которому относятся нейропептид Y (NPY) и пептид YY (PYY). Идентификация последних в островке поджелудочной железы затруднена даже при использовании цитоиммунохимических методов из-за большой гомологии последовательности аминокислот в их молекулах. Общее количество РР-клеток в островках составляет 15-20% общего числа эндокринных клеток.

В островках поджелудочной железы выявляются клетки, содержащие гастрин, ВИП, тиролиберин, соматолиберин. Число этих клеток незначительно, однако при определенных состояниях они могут служить источником образования аденом, в избытке секретирующих перечисленные гормоны. Это приводит к развитию соответствующей характерной патологии (синдром Золлингера-Эллисона, синдром панкреатической холеры, или синдром Вернера-Моррисона, акромегалия и др.).