Факторы и механизмы реактивности и резистентности организма: Методическая разработка для учебно-исследовательской работы студентов

Методическая разработка для учебно-исследовательской работы студентов

Тема: Факторы и механизмы реактивности и резистентности организма

Раздел: Резистентность к противоопухолевой терапии

Цель занятия:

·  рассмотреть вопрос о значении реактивности в развитии заболеваний и эффективности их лечения, проанализировать факторы и механизмы, определяющие реактивность и резистентность организма, обсудить возможные пути направленного воздействия на резистентность организма к различным повреждающим факторам.

·  рассмотреть вопрос о значении резистентности к цитостатическим препаратам в противоопухолевой терапии

·  научиться оформлять и анализировать результаты экспериментов, формулировать выводы и давать обоснованное заключение по результатам эксперимента.

Цель эксперимента 1. Оценить цитотоксическое действие различных противоопухолевых препаратов in vitro на лимфоциты больных хроническим лимфолейкозом.

Содержание и исходные материалы для самостоятельной работы

ЗАДАНИЕ:

1.  Ознакомиться с условиями и результатами эксперимента по изучению влияния различных концентраций противоопухолевых препаратов на жизнеспособность лимфоцитов периферической крови пациентов с хроническим лимфолейкозом.

2.  На основании данных, приведенных в протоколе опыта, представить результаты в наглядной форме (начертить графики, диаграммы), отражающие:

·  зависимость жизнеспособности клеток больных хроническим лимфолейкозом от дозы цитостатических препаратов (для флударабела и лейкдадина), определить концентрацию химиопрепаратов при которых погибает 50% клеток (ЛД₅₀)

·  влияние терапевтических доз различных препараты на изменение жизнеспособности лимфоцитов каждого больного.

3.  Ответить на вопросы:

·  какие препараты являются наиболее эффективными для лечения пациентов с ХЛЛ

·  лимфоциты какого больного ХЛЛ более чувствительны к химиопрепаратам

·  с чем может быть связана резистентность лимфоцитов периферической крови пациентов с ХЛЛ к действию химиотерапевтических агентов.

4.  Оформить собственный протокол эксперимента, который включает следующие разделы: название темы занятия, цель, задачи, методика эксперимента, результаты в виде таблицы с названием, иллюстрации с названиями и условными обозначениями. Проанализировав данные протокола опыта, графиков и диаграмм, сформулировать выводы. Дать письменное обоснование каждого вывода, обсудить полученные результаты.

Характеристика объекта исследования

Изучение механизмов развития устойчивости трансформированных клеток к противоопухолевым препаратам и облучению, способов её преодоления, а также поиск простых методов оценки индивидуальной чувствительности больных к химио- и радиотерапии являются важными направлениями научных исследований экспериментальной и клинической онкогематологии.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – разновидность опухолей лимфоидной системы, при которой трансформируются зрелые лимфоциты. В 95% случаев происходит пролиферация В-лимфоциты. В результате серии молекулярно-генетических повреждений нарушается контроль деления, созревания и апоптоза ‑ запрограммированной клеточной гибели лимфоцитов. Потомки опухолевой клетки (клон) накапливаются в периферической крови, наблюдается лифоцитоз.

Заболевание развивается у людей среднего и пожилого возраста, дети и молодые люди не болеют ХЛЛ. На начальной стадии на протяжении нескольких лет болезнь может протекать бессимптомно, иногда диагноз ставится случайно после исследования крови и обнаружения лимфоцитоза. В развернутую стадию по мере разрастания лимфоидной ткани увеличиваются лимфоузлы, селезёнка, печень, опухолевые лимфоциты инфильтрируют кроветворную ткань костного мозга и замещают её. Функциональные изменения лимфоцитов проявляются нарушением образования антител и развитием инфекционных осложнений. Аутоиммунные реакции (выработка антител к собственным эритроцитам и тромбоцитам) ведут к развитию анемии и тромбоцитопении на поздних стадиях заболевания.