Медицина \ Иммунобиология

Гуморальные факторы видового иммунитета. Компоненты системы комплемента, страница 4

1. МНС-молекулы являются мембраносвязанными и не секретируются. Существует ограничение активации Т-лимфоцитов тем, что Т-лимфоциты взаимодействуют только с клетками, несущими МНС-молекулы, но не с растворимыми антигенами.

2. Характер связи антигена с молекулами Iи II класса МНС определяет типы Т-лимфоцитов, активированные разными формами антигенов. Пептидные фрагменты экстрацеллюлярных белков обычно связываются с молекулами II класса МНС, эндогенные пептиды (пептиды цитозоля) - с молекулами I класса МНС.

3. Иммунный ответ определяется экспрессией молекул МНС, которые связывают и презентируют пептидные фрагменты Т-клеткам. МНС-гены высоко полиморфны, причем разные аллеи отличаются степенью связывать и презентировать антигенные детерминанты. Это - первый путь контроля иммунного ответа МНС-генами.

4. Зрелые Т-лимфоциты не способны отвечать на собственные антигены. Репертуар антигенного распознавания зрелыми Т-лимфоцитами определен позитивной селекцией созревающих тимических Т-лимфоцитов для чужеродных антигенов и элиминацией (негативной селекцией) Т-клеток для собственных антигенов. МНС молекулы могут воздействовать на иммунную отвечаемость на отдельные антигены, создавая репертуар зрелых Т-лимфоцитов.

Схема строения молекул          I класса МНС                                          II класса МНС

Пептидсвязывающая область

a1-цепь                                 a2-цепь

a1-цепь                                      b1-цепь

  

Иммуноглобулин подобная область

b2-микроглобулин                  a3-цепь

a2-цепь                                       b2-цепь

  

Трансмембранная область

  

Цитоплазматическая область

  

Свойства молекул

  

Презентирующие клетки

Все ядросодержащие клетки

Только антигенпрезентирующие клетки: макрофаги, дендритные клетки, эндотелиальные клетки, В-лимфоциты

Транскрипция и экспрессия

Координированная регуляция

Фактор, определяющий экспрессию молекул на клетках

Уровень транскрипции, контролируемый в свою очередь цитокинами

Функции

обеспечение тканевой индивидуальности

регуляция иммунного ответа

Роль цитокинов в экспрессии молекул МНС

a-, b-, g-интерфероны, TNF и лимфотоксин усиливают экспрессию молекул МНС I класса в одинаковой степени на всех клетках

Разные цитокины оказывают разный эффект в отношении разных типов клеток: g-интерферон и синергичные ему цитокины увеличивает экспрессию на мононуклеарах, IL-10 оказывает противоположный эффект. Дендритные и эндотелиальные клетки отвечают только на g-интерферон, эффект от др. цитокинов отсутствует. В-лимфоциты: ингибирующий эффект g-интерферона и стимулирующий - IL-4.

Геномная организация МНС человека (хромосома 6, 3500 kb)

Гены I класса        Гены III класса                                                                      Гены I класса       

678    678                           6             7                   8

C4a                                          LT

DP     DQ    DR         C4b     B C2           HSP-70      LTb   TNF            B    C    X                           E                    J      A   H     G    F

---------------------------------------

Геномная организация МНС мыши Н-2 (хромосома 17)

Гены I       Гены II класса             Гены III класса          Гены I класса класса

Complement                                           

K              I-A    I-E                          proteins                        D                L                             

---------------------------

ЦИТОКИНЫ

Общие особенности цитокинов

Цитокины - белки или полипептиды, продукты активированных клеток иммунной системы и соединительнотканной стромы, являющиеся медиаторами межклеточных связей при иммунном ответе, кроветворении, воспалительной реакции, эффекторами реакций иммунитета.

Скачать файл