Предмет и задачи клинической токсикологии. Почечная и внепочечная экскреция. Классификация ядов и отравлений

организме в дозе, способной оказывать специфическое действие, связанное с нарушением функции определенных мембран, белков и других рецепторов токсичности.

n  Соматогенная – наступает после удаления или разрушения токсичного агента в виде поражения структуры и функции различных органов и систем

Токсикодинамика и токсикокинетика яда

Токсикодинамика отражает воздействие яда на различные структуры и функции организма, механизмы его специфического действия и "избирательной токсичности", т. е. способности повреждать определенные клетки или структуры и нарушать их функции.

Токсикокинетика характеризует пути поступления и распределения яда, его биотрансформацию и выведение из организма.

Рецепторы токсичности

Это компоненты клеток и тканей с комплементарной яду структурой, связываясь с которыми яд обеспечивает свое специфическое токсическое действие.

Рецепторами токсичности могут быть:

Ø  Участки ферментов (оксигруппа серина, входящая в состав фермента ацетилхолинэстеразы, служит рецептором для ФОС → антихолинэстеразный эффект).

Ø  Активные функциональные группы органических соединений (карбоксильные, амино- и др.)

Ø  Медиаторы и гормоны (опиатные рецепторы  - участок гормона гипофиза β-липотропина).

Токсико-кинетические особенности пероральных отравлений

Наиболее частый путь отравлений.

Места всасывания яда:

n  Полость рта - некоторые жирорастворимые соединения (фенолы, цианиды). 

n  Желудок – кислоты

n  Тонкий кишечник – большинство ядовитых веществ (липоидорастворимые яды, основания - атропин, хинин, анилин, амидопирин, электролиты).

Токсико-кинетические особенности ингаляционных отравлений

Очень быстрое поступление яда в организм в связи с большой поверхностью всасывания в легочных альвеолах (100—150 м²), малой толщиной альвеолярных мембран, интенсивным током крови и отсутствием условий для задержки ядов.

Скорость поступления определяется:

Ø  физико-химическими свойствами яда

Ø  коэффициентом растворимости паров ядовитого вещества в воде. Чем больше этот коэффициент, тем больше вещества из воздуха поступает в кровь

Ø  физиологическим состоянием организма (интенсивность дыхания и кровообращения в легких)

Токсико-кинетические особенности перкутанных отравлений

Наблюдаются преимущественно в производственных условиях. Жирорастворимые газы и органические вещества легко проникают через кожу, а затем транспортируются из дермы в кровь.

Основные пути поступления яда:

v  эпидермис,

v  волосяные фолликулы,

v  выводные протоки сальных желез.

Тяжелые перкутанные отравления могут давать ароматические нитрированные и хлорированные углеводороды, металлоорганические соединения

Объем распределения

Является одним из основных токсикологических показателей. Это  характеристика пространства, в котором распределяется данное токсичное вещество.

Основные сектора распределения ядов:

v внеклеточная жидкость (~14 л при массе 70 кг),

v внутриклеточная жидкость (28 л)

v жировая ткань (объем варьирует)

Объем распределения (продолжение)

Объем распределения зависит от трех основных физико-химических свойств яда:

v  водорастворимость

v  жирорастворимость

v  способность к диссоциации (ионообразованию).

Водорастворимые яды способны распространяться во всем водном секторе организма (около 42 л), жирорастворимые  - преимущественно в липидах

Значение величины объема распределения (ОР) в клинике

Клиническое значение – выбор методов искусственной детоксикации. Чем выше ОР, тем они менее эффективны, так как яд распределен в тканях организма преимущественно внутриклеточно.

В клинике за ОР принимается гипотетический объем жидкости организма в литрах на 1 кг массы тела (л/кг), который понадобился бы для растворения всего