Биохимия и патобиохимия комплемента, его значение в биологии и медицине, страница 5

               Комплемент и иммунорегуляция.

               Сывороточный комплемент играет решающую роль на всех этапах иммунитета.

               Одним из ранних проявлений процесса воспаления на микроскопическом уровне является феномен прилипания гранулоцитов к эндотелию сосудов в области очага воспаления. С5а индуцирует слипание гранулоцитов. Аккумуляция гранулоцитов в капиллярах, примыкающих к очагу острого воспаления, также является комплементопосредованным феноменом.

               Выявлен ряд терапевтических препаратов, которые оказывают ингибирующее действие на слипание гранулоцитов: аспирин, адреналин, глюкокортикоиды и др. Указанные препараты обладают антикомплементарным действием, а именно, препятствуют сборке комплементного каскада, в результате в крови снижается уровень С5а, что, в свою очередь, приводит к уменьшению слипания гранулоцитов.

               Увеличение слипания гранулоцитов отмечено у пожилых людей, у больных почечной недостаточностью, при этом задерживается миграция гранулоцитов в ткани из тока крови. Таким образом, как повышенное, так и пониженное слипание гранулоцитов приводит к ослаблению сопротивляемости организма бактериальной инфекции.

               Одним их важных проявлений функциональных свойств лейкоцитов при воспалении является их хемотаксис. Сильным хемотаксическим агентом является активированный фрагмент С5а.

               Бактерицидная активность полиморфноядерных лейкоцитов и моноцитов зависит от двух весьма важных феноменов, предшествующих внутриклеточному перевариванию: бактериальной опсонизации и фагоцитоза. Различают 5 фаз фагоцитоза: а) прикрепление частиц к мембране фагоцита; б) заглатывание частиц; в) образование фагосомы; г) растворение частиц фагосомой и уничтожение поглощенной бактерии; д) «проглатывание» переваренного материала.

                Белки комплемента принимают участие в прилипании частиц к мембране, в образовании фагосом, а также в непосредственном растворении частиц и лизисе бактерий. Наиболее сильными сывороточными опсонинами, способствующими бактериальному фагоцитозу, являются компоненты и субкомпоненты комплемента. При этом в опсонизации принимают участие как альтернативный, так и классический пути активации, а субфрагмент С3b – один из самых эффективных опсонизирующих факторов. При низком уровне опсонинов бактериальные инфекции протекают особенно тяжело, как правило, с рецидивирующей клинической картиной. Опсонины действуют как своеобразные молекулярные мостики, связывающие бактерии и фагоциты.

               Одной из важнейших функций комплемента является участие его во взаимодействии клеток в иммунном ответе. Иммуномодулирующие свойства комплемента обусловлены наличием многочисленных рецепторов на поверхности лейкоцитов, макрофагов, В-лимфоцитов и других клеток. Комплемент регулирует фазу выработки антител, участвуя в контроле функции В-лимфоцитов.

               Комплемент является основным фактором регуляции уровня иммунных комплексов. Иммунные комплексы образуют с компонентами комплемента агрегаты, которые быстро элиминируются из организма, подвергаясь фагоцитозу.

               В последние годы установлена тесная связь между комплементным и свертывающим каскадами. Компоненты комплемента не только модулируют интенсивность гемостатических процессов, но и непосредственно обеспечивают синтез тромбопластина, изменение микроциркуляции.

               Клиническое значение системы комплемента.

               Клиническое значение комплемента велико, хотя в настоящее время недооценивается. Считается, что активация классического пути комплемента характерна для ряда инфекционных и аутоиммунных заболеваний, активация альтернативного пути – для мембранопролиферативных (гломерулонефрит, ожоговый шок, травмы). Гиперкомплементемия сопровождает воспалительно-инфекционные и неопластические процессы, гипокомплементемия – болезни иммунных комплексов, врожденный дефект синтеза компонентов комплемента.