Классический путь активации комплемента.
Инициаторами активации классического пути являются, в первую очередь, иммунные комплексы, а также агрегированные гамма-глобулины, С-реактивный белок, некоторые бактериальные клетки.
Только два класса антител – IgM и IgG – обеспечивают активацию благодаря наличию в их молекулах эффекторных центров для С1q – первого субкомпонента первого компонента системы. После фиксации фрагмента С1q на Fc-фрагменте антител, соединенных с антигеном, образовавшийся комплекс Аг-Ат-С1q активирует С1r, который, в свою очередь, активирует C1s, приобретающий эстеразную активность. Активированный `С1s катализирует превращение С4 с образованием С4а и С4b. C4b присоединяется к С1 и образуется новый комплекс Аг-Ат-С1-С4b.
Активация С1 комплекса происходит в присутствии ионов Са2+. Активация С2 происходит в присутствии ионов Mg2+ и приводит к образованию Аг-Ат-С1-С4b2а, который является С3-конвертазой. Это ключевой фермент активации классического пути, который расщепляет следующий в цепочке реакций компонент С3.
С3 C4b2aàC3b + C3a
С3b присоединяется к предыдущему компоненту, образуя новый комплекс Аг-Ат-С14b2a3b, обладающий энзиматической активностью в отношении компонента С5.
С5 расщепляется на малый фрагмент С5а и большой С5b. Фрагмент С5b соединяется с компонентами С6 и С7 и весь комплекс С5b67 присоединяется к цитомембране.
После присоединения к комплексу С1,4b,2а3b5b67 компонента С8 инициируется медленный лизис клетки путем образования функционального трансмембранного канала. Скорость лизиса значительно усиливается при связывании от одной до шести молекул С9.
С5-9 мембраноатакующий комплекс (МАК) имеет внутренний диаметр около 10нм. Его проникновение через мембрану создает канал, через который могут проходить белковые молекулы.
В процессе каскадной реакции на цитомембране клетки-мишени образуются два каталитических центра и мембраноатакующий центр, места фиксации которых не совпадают.
Повреждающее действие комплемента ограничивается только клетками, адсорбирующими комплекс Аг-Ат. Находящиеся рядом клетки не повреждаются.
Функционально активные комплексы (1,2,3), образующиеся при активации комплемента классическим путем.
Альтернативный путь активации комплемента.
Образование С3-конвертазы – центрального момента реакции связывания комплемента – может осуществляться и без участия первых трех компонентов классического пути С1, С4 и С2 и в отсутствие комплекса Аг-Ат. В середине 50-х годов P.Pillemer обнаружил возможность активирования комплемента без участия специфических антител. Другой (альтернативный) путь активации комплементного каскада начинается с расщепления С3 и является неиммунным механизмом защиты против бактерий, вирусов, вирусинфицированных клеток, грибов, опухолевых клеток и т.д.
Этот путь активации также называется пропердиновым, ввиду участия пропердина в каскаде в роли стабилизатора С3-конвертазы. В альтернативном пути активации принимают участие следующие белки: С3 компонент, факторы B и D, регулирующие белки H и I.
Активация альтернативным путем требует присоединения к поверхности клетки С3b молекулы, которая первоначально может образоваться классическим путем или же в результате расщепления С3 сывороточными или микробными протеазами. С3b- короткоживущий фрагмент: если в течение миллисекунд он не связывается с поверхностью, происходит его инактивация. В норме в плазме крови содержится активированный фактор `D, под его влиянием происходит образование Bb. Он активен только в комплексе с С3b. С3Bb характеризуется свойствами С3-конвертазы альтернативного пути. С3bBb – очень нестойкий комплекс. Он стабилизируется в результате присоединения к нему пропердина, который защищает комплекс от действия С3b инактиватора.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.