Регуляция баланса меди печенью осуществляется АТР7В, при участии которой медь покидает гепатоциты как в составе сывороточного ЦП, так и в составе желчи ЦП, по-видимому, принимает участие в обоих регуляторных механизмах, поскольку в составе желчи присут- ствует фракция меди, "упакованная" в молекул] ЦП или ЦП-подобного (по иммунореактивности) белка, мешающего реабсорбции меди в кишечнике . Эта фракция меди ("регуляторная1 медь), как полагают, удаляется из организма i составе желчи. При этом значительное количество меди, секретируемой в желудочно-кишечный тракт с пищеварительными соками, реабсорби-руется и возвращается в циркуляцию . ЦП, таким образом, находится в центре путей метаболизма меди.
Во фракции очищенных каналикулярнън мембран печени человека обнаружен белок с молекулярной массой 189-200 кД, который является либо ЦП-подобным, либо ЦП-связываю щим. Этот белок может служить мембранным рецептором или транспортным белком прв выделении ЦП (и в его составе меди) в желчь Показано присутствие в желчи ЦП с молекулярной массой 125 кД, который может служить переносчиком меди в желчь.
На роль ЦП желчи Л.В.Пучковой предложены три молекулярные формь ЦП. Две из них обнаружены с использованием аффинной хроматографии в желчи здоровых людей: одна соответствует сывороточному ЦБ с молекулярной массой 132 кД и обладает оксидазной активностью. Другая форма имеет молекулярную массу 80 кД и ферментативной активностью не обладает. Эта форма ЦП, как полагают авторы, аналогична ЦП-подобному белку специфичному для носителей патологического гена БВ, у которых она обнаруживается не i желчи, а в сыворотке крови. Третьей может быть синтезируемый в печени ЦП желчи, имеющий молекулярную массу 200 кД.
Итак, ЦП, с одной стороны, связывает i сохраняет в виде нетоксичного соединения медь, поступающую в организм из окружающей среды, и способен осуществлять ее доставку к клеткам тканей, поддерживая концентрацию меди на необходимом уровне. С другой стороны, в желчи ЦП может связывать выделяемую из организм медь (регуляторную фракцию), препятствуя ef обратному всасыванию.
Важность ЦП в качестве донора ионов Си для тканей ставится под сомнение в связи с детальными исследованиями кинетики обмена белковой части молекулы и включенных в на ионов Си и, в особенности, из-за отсутствия нарушений обмена меди у больных ацерулоплазми-немией . Таким образом, гипотеза о медь-транспортной роли ЦП, выдвинутая в 1964 г, , до сих пор нуждается в экспериментальном подтверждении.
Рольцерулоплазминавовзаимосвязи Обменамедиижелеза
АТР7В (ген которой картирован на хромосоме 13ql4.3) принадлежит к классу интегральных мембранных белков, которые переносят катионы через клеточные мембраны столь различных организмов, как человек и бактерия. У человека имеется еще одна АТФаза такого типа — АТР7А. Нарушение функции гена АТР7А, локализованного на Х-хромосоме, приводит к болезни Мен-кеса, для которой характерно снижение уровня церулоплазмина и других медьсодержащих белков. АТР7А и АТР7В гомологичны на 65%. Распределение АТР7А и АТР7В в организме резко различается: ген АТР7А экспрессирован во всех клетках человека, за исключением печени, а ген АТР7В проявляется преимущественно в печени]. Одна из этих АТФаз присутствует в транс-Гольджи сети всех клеток [
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.