Апластические анемии. Гемолитические анемии. Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара)

Дефицит ферментов пентозного цикла: глюкозо-6-ФДГ, глутатионсинтетаза

    b. Дефицит ферментов гликолиза: пируваткиназа, гексокиназа

3. Гемоглобинопатии:

    а. Дефицит синтеза глобина: талассемии

    b. Структурные анормальности синтеза глобина: серповидноклеточная анемия, нестабильные гемоглобины

4. Вследствие соматической клональной мутации:

    а.  Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ, болезнь Маркиафава-Микели)

1. ГА, связанные с нарушением мембраны эритроцитов:

  а) белковозависимые

      – микросфероцитоз;

      – овалоцитоз;

      – стоматоцитоз;

      – эллиптоз;

      – пиропойкилоцитоз.

  б) липидозависимые:

      – акантоцитоз.

2. ГА, связанные с нарушением активности ферментов в эритроцитах (гликолиза, пентозо-монофосфатного шунта и др.:

     – глюкозо-6-ФДГ;

     – пируваткиназы;

     – глутатионредуктазы.

3. ГА, связанные с нарушение структуры при синтезе цепей глобина:

     – серповидно клеточная анемия;

     – талассемия;

     – носительство аномального гемоглобина.

Картина крови при наследственном сфероцитозе:

1. Анемия средней тяжести

2. Массовые сферо- и микроцитоз

3. Ретикулоцитоз до 3-8 %

4. Билирубинемия

5. Уробилинурия

6. Спленомегалия

Другие эритроцитопатии:

1. Эллиптоцитоз (овалоцитоз)

2. Стоматоцитоз

3. Акантоцитоз

4. Эхиноцитоз.

5. Б-нь Маркиафава-Микели (ПНГ-пароксизмальная ночная гемоглобинурия)

Эритроцитопатии – наследственные гемолитические анемии с дефектом плазматической мембраны красных клеток. Наиболее клинически значимой является вторая по распространенности среди всех наследственных ГА — наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара). Заболевание носит семейный характер. Наследуется аутосомно-доминантно. Описаны и аутосомно-рецессивные варианты. Оба пола поражаются одинаково часто.

Приобретённые ГА

Экзоэритроцитарные (от действия факторов, лежащих вне самого эритро­цита):

1. Иммунные(антитело-опосредованные):

     а. изоиммунные: переливания несовместимой крови, erythroblastosis fetalis

     b. аутоиммунные гемолитические анемии (с тепловыми, и холодовыми антителами)

2. Механическое повреждение эритроцитов

     а. Микроангиопатическая гемолитическая анемия:

         - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура,

         - тромбогеморрагический синдром, гемолитический уремический синдром

     b. При протезировании сосудов и клапанов сердца

     с. «Маршевая» ГА

3. Токсические:

     а. Инфекционные: малярия, Clostridium Welchi, бартонеллез, бабезиоз

     b. Лекарственные и другие химические (нитрофураны, фенитоин, сульфаниламиды, муравьиная кислота).

1. ГА, связанные с воздействием антител к эритроцитам или эритроцидным клеткам костного мозга.

2. ГА, связанные с изменением структуры мембран эритроцитов вследствие соматической мутации (болезнь Маркиафавы-Микели).

3. ГА, связанные с механическим повреждением оболочки эритроцитов ( протезирование клапанов с использованием тефлоновых покрытий, маршевая  гематурия)

4. ГА, обусловленная химическими повреждениями эритроцитов (гемо­литические яды, свинец, кислоты).

5. ГА, связанная с недостатком витамина Е.

6. ГА, связанная с воздействием паразитов (малярия).

7. ГА, при терминальном циррозе печени spurr-cell anemia.

8. Синдром полиагглютинабельности эритроцитов.

Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара)

– заболевание, относящееся к группе наследственных ГА, к подгруппе мембранопатий, связанных с белковыми дефектами мембраны Er, приобретающих сферическую форму с последующим их разрушением макрофагами селезёнки.

    Связано исключительно с принадлежностью к белой расе. Значение данного заболевания определяется и тем, что это одна из важнейших причин врождённой гемолитической желтухи. Заболевание носит семейный характер. Наследуется аутосомно–доминантно (75%). Описаны и аутосомно–рецессивные варианты. Оба пола поражаются одинаково часто.

Патогенез: При болезни М-Ш отмечается дефицит белка эритроцитарной мембраны - спектрина, либо нарушение его функции.

    Наследственные дефект мембраны эритроцитов приводит к повышенной проницаемости ее для ионов натрия, это содействует увеличению интенсивности гликолиза, усилению метаболизма липидов и потере поверхностных сусбстанций, изменению объема клетки и формированию стадии сфероцита.

     Сфероцит в селезенке при прохождении через синусы испытывает механические затруднения, задерживается в красной пульпе, подвергаясь неблагоприятным воздействиям (рН, активность фагоцитарной системы). Фагоциты могут повреждать сфероциты при их длительном прохождении через селезенку: либо прямым путем – эритрофагоцитоза, либо образование высокой концентрации оксидантов. Это увеличивает сферичность клетки. Через 2-3 пассажа через селезенку сфероцит подвергается лизису и фагоцитозу. Наличие увеличенной фагоцитарной активности селезенки приводит к прогрессирующей гиперплазии органа и к еще большему увеличению фагоцитарной активности, что вызывает большую фрагментацию