Классификация холлинергических средств

Холинергические средства

(2 лекции)

Лекция 1

Периферическая эфферентная НС анатомически состоит из соматической и вегетативной НС (Рис).

Соматические (двигательные) волокна инервируют и контролируют двигательные функции.

Вегетативная нервная система иннервирует внутренние органы (сердце, кровеносные сосуды и тд.).

Основные отличия соматической НС от вегетативной в том, что вегетативная прерывается в ганглиях, соматическая ганглиев не имеет.

Вегетативная НС делится на две части (Пленка 1):

-  симпатическая

-  парасимпатическая

На пленке - план вегетативной НС млекопитающего.

1.  Парасимпатическая НС – имеет длинное преганглионарное волокно. Нейроны располагаются в медуллярном и сакральном отделах спинного мозга. Ганглии расположены близко к иннервируемым органам, а постганглионарное волокно – короткое. ПНС иннервирует сердце, гладкие мышцы бронхов, радужную оболочку, слюнные железы, мочевой пузырь и др.

2.  Симпатическая НС – имеет короткое преганглионарное волокно. Нейроны расположены в торакальном и люмбарном отделах спинного мозга. Ганглии расп. близко к спинному мозгу и образуют нервную цепочку вдоль него. Постганглионарное волокно длинное и ганглии расположены вне иннервируемых органов.

Передача возбуждения в периф. н.с. осуществляется с помощью 2-х медиаторов:

-  ацетилхолина (АцХ)

-  норадреналина (снова рис)

I. Ацетилхолин является медиатором в ганглиях как СНС так и ПНС.

II. В постганглионарных синапсах системы различаются: в ПНС нейротранзмиттер – ацетилхолин, а в СНС – обычно норадреналин, н в потовых железах и некот. сосудах может работать ацетилхолин.

III. В двигательных волокнах медиатор – ацетилхолин.

Фармакология холинергической передачи части (Пленка 2)

В пресинаптической мембране ACh находится в виде везикул. Он синтезируется из холина и ацетил-коэнзима А (AcCoA) при участии цитоплазматического энзима холинацетилтрансфераазы (CAT), который переносит  ацетильную группу AcCoa Þ затем депонируется в везикулах. Как только к пресинаптической мембране подходит нервный импульс, пузырьки лопаются, ACh высобождается и диффундирует в синаптическую щель и взаимодействует с холинорецептором на постсинаптической мембране. Взаимодействуя с ХР.  ХР контролирует катионный канал (Н-ХР). Изменяется проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждении в клетку входят ионы Na+, из клетки выходят ионы К+. Возникает деполяризация мембраны, это проявляется возникновением потенциала действия что ведет к развитию эффекта (секреция желез, сокращение мышц и тд.).

Действие АцХ очень кратковременное, т.к. он быстро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой на холин и остаток уксусной кислоты. Холин в значительном количестве (»50%) захватывается пресинаптическим окончанием, транспортируется в цитоплазму, где вновь используется для биосинтеза АцХ.

АцетилХЭ располагается на постсинаптической мембране холинергических синапсов, где ее основная роль – гидролиз АцХ. Водорастворимая форма ХЭ также располагается в нервном окончании, где она служит для регуляции свободного АцХ. Активный центр фермента имеет два активных участка (Пленка 3) – анионный, который представлен глутаматным остатком, и эстеразный – в котором гистидин-имидазольное кольцо и серин-ОН группа. Механизм гидролиза сходен с с другими серин-гидролазами, когда ацетильная группа переносится на серин-ОН-группу, оставляя свободную ацетилированную молекулу белка и молекулу свободного холина. Скорость гидролиза очень высока – более 10 000 молекул АцХ гидролизуются в течение секунды на одном активном центре. 

Клетка реполяризуется Þ ионы Na+ выходят из клетки, К+ внутрь клетки Þ эффект исчезает.

Рецепторы холинергической НС.

Они различаются прежде всего по сродству к различным агонистам и антагонистам. Подразделяются на две основные группы:

1.  Мускариновые

2.  Никотиновые

Мускариновые рецепторы, чувствительные к алкалоиду мускарину (из ряда