Основы клинической иммунологии. Особенности трансплантационного и противоопухолевого иммунитета. Иммунопатология

Основы клинической иммунологии. Особенности трансплантационного и противоопухолевого иммунитета. Иммунопатология.

Клиническая иммунология — это:

·  раздел иммунологии, который занимается разработкой и применением методов оценки иммунного статуса организма человека;

·  раздел медицины, изучающий патологию человека в контексте нарушения функций иммунной системы.

Иммунный статус:

·  структурное и функциональное состояние иммунной системы индивидуума, определяемой комплексом клинических и лабораторных иммунологических показателей;

·  характеризует способность организма данного индивидуума к иммунному ответу на определенный антиген в данный момент времени.

Факторы, влияющие на иммунный статус:

·  климатогеографические,

·  социальные,

·  производственные,

·  экологические,

·  медицинские.

Методы оценки иммунного статуса

1)  данные клинического обследования:

·  жалобы пациента

·  анамнез

·  клиническое состояние

·  общий анализ крови (общее число лимфоцитов и фагоцитов)

2)  состояние факторов неспецифической резистентности:

·  функциональная активность фагоцитов

·  оценка системы комплемента (СН50)

·  содержание интерферона и лизоцима (при необходимости)

3)  показатели гуморального иммунитета:

·  содержание Ig различных классов в сыворотке крови (радиальная иммунодиффузия по Манчини)

·  титр специфических антител (серологические реакции)

·  катаболизм Ig (радионуклидный метод)

·  количество В-лимфоцитов в периферической крови (кластерный анализ, т.е. выявление специфических CD-молекул с помощью моноклональных антител)

·  бласттрансформация В-лимфоцитов (ответ на стимуляцию В-клеток митогенами, например ЛПС)

4)  показатели клеточного иммунитета:

·  число Т-лимфоцитов

·  количество субпопуляций Т-лимфоцитов

·  бласттрансформация Т-лимфоцитов (ответ на стимуляцию Т-клеток митогенами — конканавалином А или фитогемагглютинином)

·  уровень гормонов тимуса и цитокинов, секретируемых Т-лимфоцитами (ИФА с моноклональными антителами)

•  результаты дополнительных тестов:

·  бактерицидность сыворотки крови

·  количество С3 и С4 компонентов

·  содержание CRP в сыворотке крови

·  содержание в сыворотке крови ревматоидного фактора и других аутоантител

·  другие показатели.

Первый этап — клинический, ориентировочный, включает:

·  иммунологический анамнез;

·   клинический анализ крови;

·   выявление микробоносительства.

Второй этап — проводится в иммунологической лаборатории, включает:

Тесты первого уровня - выявляют дефект иммунной системы:

·  количество ИКК и иммуноглобулинов;

·  оценка фагоцитоза.

Тесты второго уровня - уточняют характер дефекта, выявленного тестами первого уровня:

·  функциональная активность ИКК;

·  количество субпопуляций Т-лимфоцитов;

·  циркулирующие иммунные комплексы;

·  IgE.

Общие правила оценки иммунограмм

·  индивидуальность;

·  комплексность;

·  значительные (не менее, чем на 20-40% от нормы) сдвиги показателей;

·  соотношение показателей друг с другом.

Особенности иммунитета новорожденного

1. Система комплемента

·  низкая опсоническая активность крови;

·  содержание С1-С4 » в 2 раза ниже, чем у взрослых;

·  ослаблена активация, особенно альтернативного пути.

2. Фагоцитоз

·  часто незавершенный;

·  ослаблен хемотаксис фагоцитов.

3. Иммунокомпетентные клетки (ИКК) новорожденных

·  снижена реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ);

·  снижена активность цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) и NK-клеток;

·  кожные пробы ГЗТ отрицательны.

Снижена продукция цитокинов и интерферонов.

Иммунитет при старении

·  инволюция тимуса начинается уже в период полового созревания;

·  снижение выработки тимических гормонов;

·  замедление созревания Т-лимфоцитов;

·  снижение общего количество и функциональной активности Т-лимфоцитов;

·  снижение клеточного (ГЗТ) иммунитета + умеренное снижение гуморального иммунитета + аутоиммунные расстройства.

Иммунологическая толерантность

Представляет особую форму иммунного ответа. Характеризуется запретом на образование клеток-эффекторов против данного антигена (в том числе собственного). Запрет налагают Т- и В-супрессоры.

Причины развития толерантности к тканям плода:

·  клетки трофобласта плода содержат мало антигенов МНС;

·  плацентарный барьер;

·  синтез факторов подавления реакции отторжения плацентой и тканями плода (a-фетопротеин, уромодулин, эстрогены, прогестерон, простагландины);

·  Т-лимфоциты плода оказывают супрессорное действие на цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) матери.

Для иммунологической толерантности характерны:

·  развитие ее индуцируется только веществами антигенной природы;

·  толерантность иммунологически специфична ( она проявляется только в отношении антигена, индуцировавшего ее развитие);

·  искусственно полученная толерантность имеет разную степень проявления и разную продолжительность. Это зависит от периода жизни, от характера антигена и его дозы, от состояния организма.

Антигены, вызывающие иммунологическую толерантность называют толерогенами. Толерогенами могут быть все антигены, но наибольшей толерогенностью обладают полисахариды.

Иммунологическую толерантностьклассифицируют:

·  по происхождению;

·  по степени распространения  на эпитопы толерогена;

·  по дозе толерогена, вызывающей состояние толерантности.

По происхождению:

·  врожденная иммунологическая толерантность ― развивается на аутоантигены;

·  приобретенная иммунологическая толерантность:

-  активная: развивается на введение толерогена в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения;

-  пассивная: развивается на введение веществ, снижающих активность ИКК (антилимфоцитарная сыворотка, цитостатики, другие вещества).

По степени распространенности:

·  поливалентная иммунологическая толерантность ― на все эпитопы толерогена ;

·  моновалентная иммунологическая толерантность (расщепленная) ― на часть эпитопов толерогена.

По дозе толерогена:

·  толерантность высокой дозы (введение больших количеств высококонцентрированного антигена, прямая зависимость доза/действие);

·  толерантность низкой дозы (введение очень малого количества высокогомогенного молекулярного антигена, обратная зависимость доза/действие).

Причины и механизмы развития толерантности:

1)  блокада пролиферации и активности эффекторных клеток;

2)  удаление из организма антиген специфических клонов ИКК (из-за запуска апоптоза);

3)  ускоренная инактивация антигена антителами и выведение его из организма.

Искусственная отмена состояния иммунологической толерантности

·  переключение направленности иммунного ответа ― иммунизация модифицированным антигеном;

·  удаление толерогена (введение специфических антител).

Использование феномена иммунологической толерантности для решения медицинских проблем:

·  пересадка органов и тканей,

·  подавление аутоиммунных реакций,

·  лечение аллергий,

·  лечение других иммунопатологических состояний.

Трансплантационный иммунитет — отторжение трансплантата, генетически отличающегося от хозяина. Отторжение чужеродных тканей и органов является следствием распознавания их антигенов иммунными механизмами хозяина.

Механизмы:

1.  клеточный (основной) ―Т-лимфоциты;

2.  гуморальный ― аллоантитела.

Гуморальный трансплантационный иммунитет