Мир сентеллы. Исследования с титрованным экстрактом Centella Asiatica

Мир сентеллы

Consumer Health (здоровье Потребителя).-1998.-№2

Мадекассол в России и Болгарии

Мадекассол был зарегистрирован в России и Болгарии в конце этого года (1998). Это является очень хорошей возможностью для этих стран. (T.E.C.A.) является идеальным дерматологическим препаратом в области ранозаживления.

T.E.C.A продвигаться в настоящее время с помощью швейцарской компании MEDIAL A.G., чьи представители в Москве и Софии владеют полной информацией о фармацевтических образцах.

Мы постоянно следим за регистрацией T.E.C.A в других странах Восточной Европы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетика общей тритерпеновой фракции Centella asiatica после однократного и повторяющегося назночения здоровым добровольцам. новое исследование азиатиковой кислоты. Grimaldi R., De Ponti F., d^,Angelo L. et аl.//Journal of Ethnopharmacology.-1990.-№28.-Р.235-241.

Новый метод тонкослойной хроматографии был использован для исследования фармакокинетики азиатиковой кислоты после орального назначения общей тритерпеновой фракции Centella asiatica после однокрактной дозы (30 или 60 мг) и после 7-дневного лечения (30 или 60 мг два раза вдень). 12 здоровых добровольцев получали данное лечение в перекрёстном, рандомизированном исследовании с разделением на трёхнедельные интервалы для кождого курса. Время достижения пика плазменной концентрации не было связано с дозой или схемой терапии.          Различия в пиках плазменной концентрации и площадей концентрации под кривой времени от 0 до 24 часов (AUC_0-24) вычисленных после назначения 30 или 60 мг (однократная доза) были вычислены для различных режимов дозирования. После постоянного лечения в дозе как 30 так 60 мг, пик плазменной концентрации, AUC_0-24 и полужизнь были тем не менее значимо выше, чем после назначения такой же однократной дозы. Это явление можно объяснить метаболическим взаимодействием между азиатиковой кислотой и азиатикозидом, который трансформируется in vivo в азиатиковую кислоту.

          Сравнительное изучение биодоступности компонентов Мадекассола. Rush W.R., Murray G.R., Graham D.J.M.//European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics.-1993.-V.18,№4.-P.323-326.

          Сравнение биодоступности азиатиковой кислоты было изучено на 12 здоровых добровольцах мужского и женского рода получавших орально приблизительно эквимолярные дозы или азиатиковой кислоты (12 мг) или гликозидного производного азиатиковой кислоты, азиатикозида (24 мг). Как азиатиковая кислота так и азиатикозид авляются составляющими торгового дерматологического продукта - мадекассола. Азиатикозид превращается in vivo в азиатиковую кислоту путём гидролитического отщепления сохаристого остатка.

Устоявшиеся значения AUC_0-24 для азиатиковой кислоты при любых режимах были одинаковыми (614+/-250 нг.ч/мл соответственно для азиатиковой кислоты в сравнении 606+/-316 нг.ч/мл для азиатикозида) указывая на сравнимую биодоступность азиатиковой кислоты из двух компонентов при их назначении приблизительно в эквимолярных дозах. Так как считается, что азиатиковая кислота является главным терапевтически активным ингредиентом Мадекассола. полученные данные свидетельствуют, что терапевтический эффект азиатикозида может быть реализован через трансформацию в азиатиковую кислоту.

ДЕРМАТОЛОГИЯ

          Азиатикозид действует подобно ранозаживляющим препаратам. Syim P.J., Park J.H., Chang M.S. et al.//Bioorganic & Medical Chemistry Letters.-1996.-V.6,№24.-H.2937-2940.

          Новые азиатикозидоподобные вещества без сахаристого остатка с алкоксилалкильной группировкой были синтезированы и изучены их ранозаживляющие эффекты по измерению предела прочности на разрыв.

          Профилактика striea gravidarum путём назначения местной рецептуры. Двойное, слепое исследование. Мallol J., Belda M.A., Costa D. et al.//International Journal of Cosmetic Science.-1991.-V.13.-P.51-57.

          Профилактический антистрийный крем (экстракт Centella asiatica, a-токоферол и коллаген-эластиновый гидролизат) был оценен в двойном-слепом исследовании на 80 беременных женщинах.

          В группе с плацебо, у 22 женщин (56%) обнаруживались стрии, в то время как в пролеченной группе только у 14 женщин (34%) стрии развились во время беременности. Эта разница была достоверной (р<0,05; c² тест). По бальной шкале оценивалась выраженность стрий (от 0 до 3). Оценка в боллах была 1,42 (SD 0,5) в леченной группе и 2,13 (SD 1,32) в группе с плацебо и это различие было также достоверным (р=0,014; Mann-Whitney тест).

          У женщин со случаями стрий во время пубертатного периода, активный крем обеспечивал абсолютную профилактику в 89% случаев, в то время как в группе с плацебо у всех женщин развились стрии (р<0,00014; c² тест).

ТОКСИКОЛОГИЯ

          Фармакологические и токсикологические исследования экстракта Centella asiatica. De Lucia R., Sertie J.A.A.//Fitoterapia.-1997.-V.LXVIII,№5.

          Титрованный эстракт Centella asiatica показал анксилиотический/седативный эффект, потенцирует гипнотический эффект пентобарбитона и антиконвульсивную активность индуцированную пентиленететразолом. Было найдено на крысах, что оральная LD₅₀ выше 675 мг/кг, что указывает на высокий терапевтический индекс. В дополнение, постоянное оральное назначение также показало низкую токсичность Centella asiatica.

УСТОЙЧИВОСТЬ

          Исследование стабильности активных компонентов экстракта Centella asiatica в рецептурах. Inamdar P.K., Yeole R.D., Srivastava M.M.// Drug Development and Industrial Pharmacy.-1996.-V.22 (3).-P.211-216.

          Крем и драже содержащие экстракт растения Centella asiatica были подвергнуты хранению в ускоряющих условиях и стабильность активных компонентов: азиатиковой кислоты, азиатикозида, мадекассовой кислоты и мадекассоида оцененалась с применением реверсивно-фазовый градиентной жидкостной хроматографии высокого разрешения.

ИССЛЕДОВАНИЯ IN VITRO

Стимуляция синтеза коллагена в культуре фибробластов тритерпенами экстрагированными из Centella asiatica. Maquart F.X.., Bellon G., Gillery P. et al.// Connective Tissue Reseach.-1990.-V.24.- P.107-120.

Препарат "Титрованный экстракт Centella asiatica" (Т.Е.С.А.) применяемый для ускоренного заживления ран, является смесью трёх терпенов из тропического растения: азиатиковой кислоты (30% об/об), мадекассовой кислоты (30% об/об) и азиатикозида (40% об/об). Эффекты Т.Е.С.А. и его индивидуальные компоненты были исследованы  на монослойных культурах фибробластов человеческой кожи. Т.Е.С.А увеличивал дозо-зависимый синтез коллагена при одновременном уменьшении специфической активности неосинтезированного коллагена. Как было найдено. азиатиковая кислота является единственным компонентом ответственным за стимуляцию синтеза коллагена. Т.Е.С.А и все три терпена увеличивали пул внутриклеточного свободного пролина. Этот эффект был независим  от стимуляции синтеза коллагена.

ИССЛЕДОВАНИЯ IN VIVO

          Стимуляция накопления внеклеточного матрикса у крыс при экспериментальных ранах Centella asiatica. Maquart F.X.., Chastang F., Cornillet J. et al.// Wound Repair & Regeneration (1998).

          Предыдущие данные нашей лаборатории (Maquart F.X.., Bellon G., Gillery P. et al.// Connective Tissue Reseach.-1990.-V.24.- P.107-120.) показали, что Т.Е.С.А. и его отдельные компоненты способны стимулировать синтез коллагена в культуре фибробластов. В этом исследовании мы использовали модель раны по Schilling et al.(Surgery.-1959.-V.46.- P.707-710.) для демонстрации того что назначение Т.Е.С.А. увеличивает отложение внеклеточного матрикса при экспериментальных ранах in vivo.

          Т.Е.С.А. не показал токсичности при все исследованных концентрациях и его растворитель также не имел значимых эффектов.

          Иньекция Т.Е.С.А. в рану индуцировала концентрационно зависимое увеличение веса, ДНК, общего протеина, коллагена и содержания мочевой кислоты при дозах 10-40 мг на иньекцию. Коллаген например увеличивался на296% через 4 недели после иньекции в рану 40 мг Т.Е.С.А. Увеличение было значимым уже на 7 день и максимальным на 28 день.

          Все три тритерпена были активны, но в разной степени: мадекассовая кислота и азиатиковая кислота стимулировали накопление экстроцеллюлярного матрикса при высоких дозах (эквивалентно 20 и 40 мг Т.Е.С.А.), образование было более активным, в тоже время азиатиковая кислота имела бифазный эффект, с максимальной стимуляцией синтеза коллагена  при исследованной низкой дозе (эквивалентной 2,5 мг Т.Е.С.А.).