Аутоиммунные процессы: Учебно-методическое пособие

(для внутрикафедрального пользования)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

Кафедра     _ патологии

 _курс патофизиологии

Утверждено на заседании кафедры протокол N____ от"____"_____199 г

И.о.зав.кафедрой патологии, доц.

_____________А.М.Переплетчиков

 2ТЕМА: 0  2Аутоиммунные процессы.

Учебно-методическое пособие для студентов

Автор: А.И.Вернер

 2Гомель, 1999 г.

.

- 2 1.  2АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ 0:Вопросы патологии, связанные с присоединением аутоиммунного компонента к патологическим процессам,  являются краеугольным  камнем  современного развития иммунологии и патологии в целом.  Этот компонент в большинстве случаев будет свидетельствовать  об утяжелении болезни и,  к сожалению, невозможности проведения радикальной терапии. Это обусловлено отменой естественной иммунологической толерантности,  важнейшего феномена,  легшего в основу теории селекционно-клональной  принципа  функционирования  иммунной  системы  (Бернет,

1959).

Аутоиммунные расстройства болезни представляют собой группу заболеваний, основным механизмом развития которых является реакция  сенсибилизированных лимфоцитов и аутоантител с тканями организма.  Одним из основоположников данной концепции является И.И.Мечников,  который создал учение об аутоаллергии и в 1900-1901 гг.  экспериментально доказал возможность продукции антител к белкам собственных клеток и тканей организма.  Спустя  три года G.Donath & K.Landsteiner обнаружили в крови больных холодовой гемоглобинурией специфические антиэритроцитарные антитела.  Позднее  F.Vidal  et  al.  (1908) обнаружили аутогемолизины у больных с приобретенной гемолитической анемией.

В настоящее время термины "аутоаллергия" и "аутоиммунитет" тем не менее, несмотря на явную стереотипию, все же разграничиваются.

Необходимо сказать, что под влиянием различных факторов как внешней, так и внутренней среды присоединение аутоиммунного компонента, является крайне  неблагоприятным и будет свидетельствовать об утяжелении заболевания и невозможности проведения радикальной терапии.  Кроме того, спектр  заболеваний  популяции человека в настоящее время в значительной степени определяется  вирусными  сообществами.  Их  постоянная циркуляция  с  возможностью  образования  вирусных нео-антигенов может выступать как причина отмены естественной  иммунологической  толерантности. Поэтому  санация  очагов хронического воспаления является одной из важнейших мероприятий,  препятствующих развитию аутоиммунного  расстройства.

2.  2ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ 0:Рассмотреть механизмы отмены естественной иммунологической  толерантности как фактора инициации самоповреждения эффекторными популяциями иммунной системы тканей организма.

Познакомиться с некоторыми  заболеваниями  на  примере  системной красной волчанки и принципами диагностики аутоиммунного заболевания.

 24. Основные учебные вопросы (план)

1. Аутоиммунные заболевания:  определение понятия, принципы классификации. Физиологический аутоиммунитет.

2. Признаки аутоиммунного механизма заболеваний.

3. Модели аутоиммунных процессов.

4. Иммунологическая толерантность: определение понятия, виды. Механизмы иммунологической толерантности.

5. Идиотип -антиндиотипические взаимодействия.  Причины нарушений идиотип-антиндиотипических взаимодействий.

6. Механизмы  отмены иммунологической толерантности.

7. Морфо-функциональная характеристика системной красной волчанки

(СКВ). Клинико-лабораторные показатели.

 2При подготовки  к теме повторить следующие вопросы с целью наибо 2лее полного усвоения материала. 0

1. Строение  микроциркуляторного  русла  как морфологической структуры гемато-паренхиматозных барьеров ( 2Тема  "Патология  микроциркуляторного

- 3  2русла" 0)

2. Белки острой фазы воспаления ( 2Тема "Воспаление. Ответ ос 0т 2рой фазы" 0)

3. Механизмы повреждения тканей при аллергических процессах( 2"Аллергия" 0)

 25. Вспомогательные материалы по теме:

Теоретические вопросы освещены в соответствующей лекции.  Для облегчения понимания процессов,  приводящих к отменен естественной иммунологической толерантности,  необходимо обратиться к предлагаемым схемам (Схемы 1, 2, 3) (Фонталин Л.Н., 1994).

 2СПИСОК АББРЕВИАТУР

1. PGE        - простагландины Е1, Е2.

2. IFN        - интерферон.

3. PLC        - фосфолипаза С.

4. PIP 42 0       - фосфатидилинозитол-4,5-фосфат.

5. РКС        - протеинкиназа С7.

6. FcR 7y 0II     - рецепторы к Fc-фрагментам тяжелых цепей Ig.

7. TCR        - антигенспецифические рецепторы Т-клеток.

1. Клональная делеция (или "клональный аборт") -  гибель  иммунокомпетентной клетки вследствие контакта с антигеном. В настоящее время эта гибель описывается понятием АПОПТОЗ (от гр.  apoptosis - листопад, термин впервые был предложен Гиппократом), вопрос разбираемый в лекции.

2. Клональная анергия - под этим мы будем подразумевать ареактивность лимфоцита после контакта с антигеном: лимфоцит сохраняет жизнеспособность, отвечает  пролиферацией на неспецифические сигналы (IL-2), но не на сигналы, поступающие с антиген-специфических рецепторов.

3. Терминальная дифференцировка - "исчерпание"  клона  вследствие дифференцировки в  неделящиеся  клетки (например,  плазмоциты).  Здесь крайне важное значение имеет IL-6 (IFN 7b 0 - бетта-интерферон),  тормозящий пролиферацию  В-клеток  и  вызывающий  их ускоренное превращение в плазматические клетки,  а также сочетание действия  цитокинов  CD23  и

Il-1 7a 0.

 2Патофизиология  LE-феномен 0а 2.

Он неспецифичен для СКВ и будет встречаться при других  заболеваниях,  сопровождающихся  выработкой антител к нуклеопротеидам - Ig G (аутоиммунный гепатит, к примеру). Впервые обнаружен в 1948 г. Hargraves в мазках костного мозга и периферической крови больных СКВ.

В феномене выделяют  21. Иммунологическая фаза повреждение клетки с деформацией ядра и утратой хроматина,  базофилия, что приводит к активизации антител и их фиксации на ядре.

 22. Неспецифическая фаза материал ядр 2а 0 в виде серовато-дымчатой массы фагоцитируется клетками 2 - ПМЯ, эозинофилы, базофилы.

In vivo LE-клетки присутствуют в периферической крови, перикардиальном и плевральном выпотах, а также в области поражения кожи.

Для более подробного рассмотрения  обратитесь  с  руководству  по клинической иммунологии  и аллергологии,  указанном в графе 2 основной литературы.

- 4  26. 0  2Вопросы для контроля за усвоением темы 0:

1. Что представляет собой селекционно-клональная теория Ф.Бернета и какова ее роль в эмбриональной иммунной системе?

2. Объяснить феномен естественной иммунологической толерантности?

3. Характеристика забарьерных органов.  Что представляет этот иммунный барьер на морфологическом уровне?

4. Знать  основные  причины  отмены естественной иммунологической толерантности.

5. Назвать основные группы аутоиммунных заболеваний.  Знать принципы классификации.

6. Знать  основные  проявления системной красной волчанки (СКВ) в специализированных тканях.

7. Объяснить симптом проволочной петли в почках при СКВ.

8. Объяснить симптом "луковичной шелухи" в селезенке при СКВ.

9. Знать фазы 7  0LЕ-феномена и суть процессов его определяющих.

10. Белки острой фазы воспаления,  определение понятия, классификация. Значение белков острой фазы в диагностике системных заболеваний соединительной ткани.

11. Знать современные диагностические методы, используемые в идентификации аутоиммунных расстройств.

12. Знать  основные  проявления иммунного воспаления на морфологическом уровне.

 27. Задания для самоподготовки и УИРС:

1. Морфо-функциональные проявления СКВ.

 29. ЛИТЕРАТУРА.

1. Лекция.

2. Клиническая иммунология и аллергология.  Под ред.  Л.  Йегера.

2-е изд. -М, 1990 г.- Т. 2.

3. Общая  патология человека.  Под ред.  Л.И.Струкова.- М.Медицина,1990 г. 2 т.

4. Патологическая физиология. Под ред. Адо А.Д.- Томск.1994.

5. Патофизиология. Курс лекций. Под ред. П.Ф.Литвицкого. М.- "Медицины".- 1995.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. В.А.Насонова,  М.Г.Астапенко. Клиническая ревматология.-М.:Медицина.1989 г.

2. А.Е.Вершигора. Общая иммунология.-Киев:Выща школа,1989 г.