Биохимия и патобиохимия комплемента, его значение в биологии и медицине, страница 7

               Из вирусных заболеваний состояние системы комплемента наиболее часто изучалось при вирусном гепатите. Легкие и среднетяжелые формы гепатита не вызывали изменения уровня С3, в то время как при тяжелых формах гепатита В отмечена гипокомплементемия по С3. Уровень циркулирующих иммунных комплексов при этом достоверно повышен. При хронических заболеваниях наблюдается уменьшение содержания общего комплемента и С3 и С4. По-видимому, это может быть обусловлено снижением выработки отдельных компонентов (особенно С3 иС4) вследствие поражения печени или их истощения в реакциях иммунных комплексов при переходе в хронический гепатит.

               Патогенез болезней иммунных комплексов, в частности, системной красной волчанки, связан с дефектом эффекторного звена иммунного ответа – дефицитом ранних компонентов системы комплемента. При дефиците комплемента иммунные комплексы элиминируются из кровотока не в печень, а в другие органы: почки, легкие, кожу, серозные мембраны. Фиксация иммунных комплексов в этих органах индуцирует воспаление, которое сопровождается высвобождением аутоантител, стимуляцией иммунитета, образованием новых иммунных комплексов, что создает порочный круг.

               Низкие уровни компонентов С1, С2, С3, С4, С9, фактора В и пропердина, наличие активации комплемента по альтернативному пути при системной красной волчанке отмечается многими исследователями. Между дефицитом С4 и аутоиммунными заболеваниями имеется высокая корреляция.  Недостаточность С4а является предрасполагающим фактором к развитию некоторых аутоиммунных болезней. Существует связь между избыточным образованием циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и развитием гипокомплементемии. При высокой концентрации ЦИК в крови происходит потребление комплемента. В данных условиях каскадный процесс активации приобретает неконтролируемый характер, вырабатывается огромное количество медиаторов, вызывающих воспаление и повреждение тканей.

               Таким образом, накоплен определенный материал, характеризующий изменение индивидуальных белков системы комплемента при различных патологических процессах, что должно приниматься во внимание клиницистами  при дифференциальной диагностике повторных бактериальных и вирусных инфекций, аутоиммунных, аллергических заболеваниях.

               Влияние лекарственных препаратов на систему комплемента.

               С точки зрения клиники интерес представляют два типа воздействия лекарственных средств на систему комплемента: ингибирование и активация. Можно выделить 5 механизмов влияния лекарственных препаратов на белки комплемента: 1) активация – прямая (путем непосредственного запуска классического или альтернативного пути) или опосредованная, за счет влияния на ингибиторы; 2) инактивация отдельных компонентов комплемента. Ряд препаратов золота инактивирует С1, а пенициллин – С4; 3) подавление или усиление синтеза комплемента; 4) инактивация эффекторных белков или их рецепторов на мембранах клеток. Этот механизм может служить идеальной терапевтической моделью; 5) нарушение активации комплемента. Соединения золота, используемые в клинике, препятствуют соединению С3b c фактором В. Фенилбутазон, соединяясь с С5, превращает его в неактивный компонент.

               Достаточно широко в литературе освещен вопрос влияния на комплемент контрастных препаратов, кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных веществ, антибиотиков и сульфаниламидов. Искусственные мембраны, используемые при гемодиализе, также активируют систему комплемента.

               Интересные данные были получены при комбинировании некоторых контрастных препаратов и пенициллина. Несмотря на то, что отдельное применение препаратов в тех же дозах не оказывало серьезного влияния на комплемент, сочетанное применение их снижало функциональную активность комплемента на 50%. Эти исследования необходимо иметь в виду при проведении радиографии у лиц с низкой комплементарной активностью, получающих антибиотики.