Рак молочной железы: биология и клиника, страница 3

c.  поддерживает качество жизни

d.  уменьшает риск возникновения контрлатерального рака молочной железы

Побочные эффекты гормонотерапии

·  Анорексия

·  Тошнота

·  Рвота

·  Диарея

·  Запор

·  Отек

·  Застойная сердечная недостаточность

·  Флебит

·  Приливы

·  Вагинальные кровотечения

·  Недержание

·  Гиперкальциемия

·  Лейкопения

·  Тромбоцитопения

Антиэстрогены при раке молочной железы

Частичные агонисты эстрогена

• Трифенилэтилены: Tamoxifen, Torimifene, Droloxifene, Idoxifene
• Бензотиафены: Raloxifen

Чистые антиэстрогены

• ICI164,384, ICI 182,780.

Howell A, Oncology 2\97; 59.

Тамоксифен (Tamoxifen)

Преимущества

1. Увеличивает выживаемость
2. Уменьшает возможность рецидивов
3. Уменьшает возможность нового первичного рака молочной железы
4. Влияет на минеральную плотность кости и на уровень холестерина

Риски

1. Увеличивает возможность возникновения рака эндометрия (2-3 случая на 1000 леченых женщин)
2. Тромбоэмболия
3. Офтальмологические изменения
4. Нарушения функции печени

Прогестины

Точный механизм действия неизвестен, прямое или непрямое взаимодействие с гормонами, рецепторами, опухолевыми клетками.

Представитель: Megestrol acetate

Показания: в пре- и постменопаузе при развитом раке молочной железы.

Применение в исследовательских целях:

1. Режимы больших доз
2. Адъювантная терапия с или без химиотерапии

Исследуемый агент: Medroxyprogesterone acetate

Ингибиторы ароматазы

Ингибируют превращение андрогенов в эстрогены

Показания: препараты 2-го ряда для развитого рака молочной железы в постменопаузе

Представители

• Селективные ингибиторы ароматазы: Anastozole, Letrozole, Vorozole, Formestane, Exemestane, Fadrozole
• Неселективные ингибиторы ароматазы: Aminoglutethimide, Testolactone, Rogletimide

Ограничения применения неселективных ингибиторов ароматазы

• Действие стероидных гормонов - причина адреналовой недостаточности
• Требуется заместительная стероидная терапия
• Низкая специфичность
• Умеренная эффективность
• Другие побочные эффекты: поражение ЦНС, кожи и т.д.

Преимущества селективных ингибиторов ароматазы

• Хорошо изученный механизм действия
• Специфичность
• Эффективность
• Кортикостероиды не требуются
• Неэстрогенные

Андрогены

Точный механизм действия не известен, супрессия ФСГ и ЛГ, блокируют андрогенные рецепторы, прямой антиопухолевый эффект

Представители: Fluoximestrone

Применение: развитый рак молочной железы в пре- и постменопаузе у женщин, имеющих ответ на предшествующую гормонотерапию

Исследуемые агенты: Calusterone, Testosterone, Danazol (слабый андроген)

LHRH агонисты

Ингибируют выработку ФСГ и ЛГ. Медицинский эквивалент оофорэктомии

Преставители: Goserelin acetate

Показания: развитый рак в пременопаузе

Применение в исследовательских целях:

1. Комбинированная терапия с антиэcтрогенами или ингибиторами ароматазы для тотальной блокады эстрогенов в пре- и перименопаузе
2. Адъювантная терапия раннего рака в пременопаузе

Исследуемые агенты: Leuprolide, Buserelin, Triptorelin

Терапия раннего рака молочной железы

Последовательность терапии на ранних стадиях рака молочной железы

Хирургические методы (Х) Химиотерапия (ХТ) Радиотерапия (РТ)

Х => РТ => ХТ Х => ХТ => РТ	Наиболее часто применяется
Х => ХТ => РТ => ХТ	"Сэндвич"
Х => ХТ+ РТ	"Симультанный" (одновременный)
ХТ => Х => РТ (+/- ХТ)	"Pre-op"