ТЕМА: ФАРМАКОКИНЕТИКА
-
Введение, всасывание, превращение и выделение лекарственных веществ.
-
1. Пути введения лекарственных средств.
-
2. Всасываемость лекарственных средств.
-
3. Распределение лекарственных веществ в организме.
-
4. Превращение лекарственных веществ.
-
5. Выделение лекарственных веществ.
-
Литература: ФАРМАКОЛОГИЯ
-
под ред. В.Д. СОКОЛОВА 2000 г.
-
ФАРМАКОЛОГИЯ. И. Е. Мозгов 1985г.
-
ФАРМАКОЛОГИЯ. Д.А. Харкевич 2005г.
-
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. М.Д. Машковский 2003г.
I. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ:
ЭНТЕРАЛЬНЫЙ (через ЖКТ тракт, орально, ректально, в рубец, желудок, зоб)
ПАРЭНТЕРАЛЬНЫЙ (п/к, в/м, в/в, введения в различные полости, суставы, на слизистые оболочки, в глаз в/бр, ингаляционно).
-
II. ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВВЕЩЕСТВ или резорбция – процесс проникновения лекарства через слой ткани в лимфу и кровь, который зависит от барьерных функций тканей и физико-химических свойств резорбирующего вещества. Существует 4 механизма всасывания:
-
ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ через мембраны клеток.
-
ФИЛЬТРАЦИЯ ЧЕРЕЗ ПОРЫ МЕМБРАНЫ (мелкие гидрофильные молекулы – мочевина. Диаметр пор мембраны эпителия кишечника ≈ 0,4 нм).
-
АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ – специальные транспортные системы мембран, которые имеют избирательную рецепцию к определенным веществам (сахара, аминокислоты, вещества имеющие гидрофильные молекулы).
-
ПИНОЦИТОЗ (pino-греч.-пью). Происходит инвагинация клеточных мембран с образованием пузырька (вакуоли), которая захватывает молекулы
-
III. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕК. ВЕЩЕСТВ
-
СТЕНКА КАПИЛЛЯРОВ;
-
КЛЕТОЧНЫЕ МЕМБРАНЫ;
-
ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР;
-
ПЛАЦЕНТАРНЫЙ БАРЬЕР;
-
СУСТАВНЫЕ И СУХОЖИЛЬНЫЕ ВЛАГАЛИЩА И БУРСЫ.
-
IV. ПУТИ ПРЕВРАЩЕНИЯ
-
ЛЕКАРСТВ. ВЕЩЕСТВ
-
метаболическая трансформация
-
конъюгация
-
Метаболическая трансформация - превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза.
-
Окисление за счет микросомальных оксидаз, НАДФ (никотинамидаденин- динуклеотидфосфат), кислорода, цитохрома, эфедрина, аминазина, гистамина, фенацетина, кофеина и др.
-
Восстановление – под влиянием нитро- и азоредуктаз и др. ферментов (хлоралгидрат, левомицетин, нитрозепам).
-
Гидролиз – происходит при участии эстераз, амидаз, фосфотаз и др. (сложные эфиры: новокаин, атропин, АСК, ацетилхолин; амидазы: новокаинамид, салициламид и др.).
-
Конъюгация – биосинтетический процесс сопровождающийся присоединением к лекарству или его метаболитам различных химических групп или молекул биогенных соединений. Это:
-
метилирование (присое-динение метильной группы СН3) – гистамин, катехоламины;
-
ацетилирование (присоединение остатка уксусной кислоты: СО -СН3 – сульфаниламидные препараты);
-
взаимодействие с глюкуроновой кислотой С6Н9О6 ( морфин, оксазепам, салициловая кислота и др.);
-
взаимодействие с сульфатами (левомицетин, фенол);
-
взаимодействие с другими соединениями.
-
V. ВЫДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕН. ВЕЩЕСТВ осуществляется органами обладающ. внешсекреторной деятельностью. Из организма выводятся неразрушенные ве-щества, метаболиты и конъюгаты:
-
почками
-
печенью
-
слюнными железами
-
потовыми железами
-
легкими
-
слезными
-
молочными железами.
-
Большинство веществ выделяются почками с мочой.
-
3 процесса обеспечивают эту элиминацию:
-
фильтрация через мембраны капилляров клубочков (как правило низкомолекулярные соединения)
-
активная секреция с участием транспортных систем в проксимальных канальцах (кислоты, пенициллины, сульфаниламиды)
-
диффузия через стенки канальцев (липофильные вещества)
