Фармакокинетика. Введение, всасывание, превращение и выделение лекарственных веществ

ТЕМА: ФАРМАКОКИНЕТИКА

• Введение, всасывание, превращение и выделение лекарственных веществ.
• 1. Пути введения лекарственных средств.
• 2. Всасываемость лекарственных средств.
• 3. Распределение лекарственных веществ в организме.
• 4. Превращение лекарственных веществ.
• 5. Выделение лекарственных веществ.

• Литература: ФАРМАКОЛОГИЯ
• под ред. В.Д. СОКОЛОВА 2000 г.
• ФАРМАКОЛОГИЯ. И. Е. Мозгов 1985г.
• ФАРМАКОЛОГИЯ. Д.А. Харкевич 2005г.
• ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. М.Д. Машковский 2003г.

I. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ: ЭНТЕРАЛЬНЫЙ (через ЖКТ тракт, орально, ректально, в рубец, желудок, зоб) ПАРЭНТЕРАЛЬНЫЙ (п/к, в/м, в/в, введения в различные полости, суставы, на слизистые оболочки, в глаз в/бр, ингаляционно).

• Назад

• II. ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВВЕЩЕСТВ или резорбция – процесс проникновения лекарства через слой ткани в лимфу и кровь, который зависит от барьерных функций тканей и физико-химических свойств резорбирующего вещества. Существует 4 механизма всасывания:
• ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ через мембраны клеток.

• Назад
• Вперед

• ФИЛЬТРАЦИЯ ЧЕРЕЗ ПОРЫ МЕМБРАНЫ (мелкие гидрофильные молекулы – мочевина. Диаметр пор мембраны эпителия кишечника ≈ 0,4 нм).
• АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ – специальные транспортные системы мембран, которые имеют избирательную рецепцию к определенным веществам (сахара, аминокислоты, вещества имеющие гидрофильные молекулы).
• ПИНОЦИТОЗ (pino-греч.-пью). Происходит инвагинация клеточных мембран с образованием пузырька (вакуоли), которая захватывает молекулы

• Назад

• III. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕК. ВЕЩЕСТВ
  • БИОЛОГИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ
• СТЕНКА КАПИЛЛЯРОВ;
• КЛЕТОЧНЫЕ МЕМБРАНЫ;
• ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР;
• ПЛАЦЕНТАРНЫЙ БАРЬЕР;
• СУСТАВНЫЕ И СУХОЖИЛЬНЫЕ ВЛАГАЛИЩА И БУРСЫ.

• Назад

• IV. ПУТИ ПРЕВРАЩЕНИЯ
• ЛЕКАРСТВ. ВЕЩЕСТВ
• метаболическая трансформация
• конъюгация
• Метаболическая трансформация - превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза.
• Окисление за счет микросомальных оксидаз, НАДФ (никотинамидаденин- динуклеотидфосфат), кислорода, цитохрома, эфедрина, аминазина, гистамина, фенацетина, кофеина и др.
• Восстановление – под влиянием нитро- и азоредуктаз и др. ферментов (хлоралгидрат, левомицетин, нитрозепам).

• Назад
• Вперед

• Гидролиз – происходит при участии эстераз, амидаз, фосфотаз и др. (сложные эфиры: новокаин, атропин, АСК, ацетилхолин; амидазы: новокаинамид, салициламид и др.).
• Конъюгация – биосинтетический процесс сопровождающийся присоединением к лекарству или его метаболитам различных химических групп или молекул биогенных соединений. Это:
• метилирование (присое-динение метильной группы СН3) – гистамин, катехоламины;
• ацетилирование (присоединение остатка уксусной кислоты: СО -СН3 – сульфаниламидные препараты);
• взаимодействие с глюкуроновой кислотой С6Н9О6 ( морфин, оксазепам, салициловая кислота и др.);
• взаимодействие с сульфатами (левомицетин, фенол);
• взаимодействие с другими соединениями.

• Назад

• V. ВЫДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕН. ВЕЩЕСТВ осуществляется органами обладающ. внешсекреторной деятельностью. Из организма выводятся неразрушенные ве-щества, метаболиты и конъюгаты:
• почками
• печенью
• слюнными железами
• потовыми железами
• легкими
• слезными

• Назад
• Вперед

• молочными железами.
• Большинство веществ выделяются почками с мочой.
• 3 процесса обеспечивают эту элиминацию:
• фильтрация через мембраны капилляров клубочков (как правило низкомолекулярные соединения)
• активная секреция с участием транспортных систем в проксимальных канальцах (кислоты, пенициллины, сульфаниламиды)
• диффузия через стенки канальцев (липофильные вещества)

• Назад