Системные заболевания соединительной ткани у детей и подростков. Этиология и патогенез заболеваний

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ"

Кафедра педиатрии

Методические рекомендации к изучению курса "Педиатрия"

СИСТЕМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Для студентов 4-6 курсов лечебного факультета, врачей-стажеров, ординаторов детских стационаров.

Гомель, 2005

-

В настоящих методических рекомендациях изложены этиология, пато генез системных заболеваний соединительной ткани, классификации, методы исследования и принципы патогенетической терапии системных заболеваний соединительной ткани.                                                                                                        *с

Методические рекомендации составлены ассистентом кафедры \ Бильо Методические рекомендации печатаются на основании решения совета лечебного-факультета Гомельского государственного    медицинского    уни верситета    (протокол   N    от   "         ^w                               2005).

Рецензенты: заслуженный деятель науки Республики Беларусь, доктор медицинских наук, профессор, заведующий 1-ой кафедры детских болезней Белорусского государственного медицинского университета Сукало А.В.

Введение.

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка (СКВ), ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА), системная склеродермия (ССД), дерматомиозит (ДМ)) нередко встречаются в детском возрасте. Они характеризуются хроническим, прогрессирующим течением, поражением большинства органов и систем. На протяжении многих лет системные заболевания соединительной ткани быстро приводили к инвалидности детей, а не редко к фатальному исходу. Даже успехи патогенетической терапии, применяющиеся в последние годы, не позволяют считать прогноз при системных заболеваниях соединительной ткани оптимистичным, а проблему этих болезней - решенной.

Терминология.

В соответствии с МКБ 10 пересмотра (МКБ-Х) (1995) системные заболевания соединительной ткани (СЗСТ) представлены в XIII классе и включают заболевания, из которых у детей встречаются системная красная волчанка (СКВ), системная склеродермия (ССД), ювенильный дерматомиозит (ДМ), реже смешанное заболевание соединительной ткани, а также такие системные васкулиты, как ювенильный полиартериит (ЮП), слизисто-кожный лимфомодулярный синдром (Кавасаки), неспецифический аортоар-териит (НАА) и болезнь Шейнлейна-Геноха (БШГ) или геморрагический васкулит (ГВ).

В группе ювенильных артритов (ЮА) объединены заболевания: ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА), ювенильный хронический артрит (ЮХА) неуточненной нозологической принадлежности, ювенильный анки-лозирующий спондилоартрит (ЮАС), ЮА при псориазе^(псориатический полиартрит), артрит при воспалительных заболеваниях кишечника - болезнях Крона и Уиппла, неспецифическом язвенном колите. Суставной синдром, являющийся ведущим клиническим проявлением этих состояний длительное время может иметь неспецифические черты и быть единственным симптомом заболевания. Это обстоятельство послужило обоснованием к введению в педиатрическую ревматологическую практику с 1977 года термина ЮХА (а с 1997г. - термина ювенильный идеопатический артрит (ЮИА)) и изменило отношение врачей к термину ЮРА, который использовался для обозначения воспалительных заболеваний суставов у детей, имеющих различный исход. Согласно современным воззрениям, термин ЮРА целесообразно применять в тех ситуациях, когда врач полностью исключает вероятность развития в катамнезе любого другого заболевания ревматического генеза.

Этиология и патогенез заболеваний.

Этиология заболеваний не известна. Предполагается этиологическая роль следующих факторов:

1. Инфекционные агенты:

- вирус Эбстайна-Бара, ретровирусы, вирусы краснухи, герпеса, цитомегаловирусы.

2. Генетические факторы:

- у больных с СЗСТ   установлена наследственная предрасположенность к нарушению иммунологической реактивности. Доказана тесная корреляция между развитием СЗСТ и антигенами гистосовместимости.

Предрасполагающими или триггерными (пусковыми) факторами развития болезней являются: обострение ючаговой^инфекции, физические и    Vпсихические травмы, переохлаждения, перегревания, гиперинсоляции, вакцинация, лекарственная аллергия.

В патогенезе СЗСТ основная роль принадлежит иммунопатологическим механизмам, обуславливающим воспалительное и/или дегенеративное поражение соединительной ткани и деструктивно-пролиферативное поражение стенки сосудов различного калибра, что определяет развитие органной патологии. Предрасположенность к аутоиммунным ревматическим заболеваниям носит мультифакториальный и полигенный характер. Развитие их связывают с поликлональной В-клеточной активацией инфекционными агентами, Т-клеточной анктивацией "суперантигеном", нарушением идио-типической регуляции, молекулярной мимикрией, дефектами генов, кодирующих структуру имуноглобулинов, Т-клеточных рецепторов и синтез цитокинов, а также дисбалансом Tnl и Тп2-клеток, нарушением процессов программированной гибели клеток (апоптоза).

Механизмы развития воспаления и тканевой деструкции   при СЗСТ опосредуются аутоантителами, иммунными комплексами, гиперактивацией макрофагов, нарушением    цитокинового контроля. Активация макрофагов сопровождается повреждающим действием на окружающие клетки продуктами их секреции: оксида азота, свободнорадикальных форм кислорода,    / ФНО»л)бладающих цитотоксическим эффектом и индуцирующих аппоптоз V  I клеток-мишеней. Повреждающими факторами служат активированные лизо-сомальные   ферменты   (эластаза,   коллагеназа),   вызывающие   деструкцию окружающей нормальной ткани.

Большую роль в патогенезе СЗСТ играют цитокины