2. Изменение количества или плотности рецепторов вызывает повышение или понижение чувствительности. Длительное лечение клофелином или пропранололом приводит к повышению чувствительности и синдрому отмены после резкого прекращения приема препарата.
A. Нейромедиаторы и лекарственные препараты запускают серию процессов (лигандо-пусковой каскад), кульминацией которых является биологический ответ клетки. Рецепторы служат первым звеном этой цепи.
B. Сцепление агониста с рецептором приводит к активации одного или более связанных с гуаниннуклеотидом регуляторных протеинов (G-протеинов). G-протеины служат посредниками между рецепторами и активацией клеточных эффекторных механизмов (активирование или ингибирование аденилатциклазы [G-протеины стимулирующего и ингибирующего типа], активация калиевых каналов, подавление кальциевых каналов, активация фосфолипазы С).
1. Лигандовая связь с b- и дофаминергическими рецепторами активирует стимулирующие G‑протеины (Gs), которые в свою очередь побуждают аденилатциклазу к образованию вторичного передатчика – циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).
2. Лигандовая связь с a2-рецепторами активирует ингибирующие G-протеины (Gi), таким образом, уменьшая цитоплазматическую концентрацию цАМФ. Сцепление a2‑рецепторов с Gi связано с активацией калиевых (гиперполяризация) и ингибированием кальциевых каналов.
3. Лигандовая связь с a1‑рецепторами (а также с некоторыми мускариновыми и серотониновыми рецепторами) активирует Gq протеины, которые, в свою очередь, стимулируют фосфолипазу С к образованию диацилглицерола и инозитолтрифосфата. Последующее увеличение цитоплазматической концентрации кальция обусловливает биологические ответы, включая сокращение клетки и секрецию гормонов.
4. Эндотелиальный контроль функции гладкой мускулатуры сосудов зависит от образования эндотелиального сосудорасширяющего фактора, которым, возможно, является азота оксид (NO).
a. NO — свободный радикал, диффундирующий из эндотелиальных клеток и активирующий гуанилатциклазу. Это приводит к образованию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и последующему снижению цитоплазматической концентрации кальция и подавлению сокращения гладкой мускулатуры сосудов.
b. В дополнение к роли вазодилататора, NO подавляет агрегацию и адгезию тромбоцитов.
C. В результате гидролиза фосфодиэстеразными ферментами происходит быстрая инактивация цАМФ и цГМФ.
A. Артериальные барорецепторы, расположенные в каротидном синусе и дуге аорты, реагируют на изменения растяжения сосудов, вызываемые колебаниями артериального давления. Летучие анестетики (галотан > изофлюран) нарушают функцию барорецепторов, поэтому вызванное ими снижение давления не приводит к изменению ЧСС.
B. Венозные барорецепторы, расположенные в правом предсердии и крупных венах, вызывают увеличение ЧСС при растяжении правого предсердия вследствие увеличения давления наполнения (рефлекс Bainbridge). Замедление ЧСС во время спинальной анестезии может отражать активацию венозных барорецепторов при снижении венозного возврата.
A. Препараты, влияющие на ВНС, могут классифицироваться по месту приложения, механизму действия или патологии, при которой они применяются (антигипертензивные).
B. Ганглионарные агонисты и антагонисты являются неселективными препаратами (одинаково влияют на СНС и ПНС), поэтому имеют нежелательные и непредсказуемые побочные эффекты.
1. Ганглионарные агонисты. Не существует таковых, пригодных для применения в клинике. Прототипом агониста является никотин.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.