Влияние лекарственных препаратов на биохимические параметры организма. Лекарственные препараты

Лекция № 3.

Тема: ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА биохимические параметры организма

Лекарственные препараты (ЛП) занимают центральное место среди многих других причин, изменяющих лабораторные показатели и нередко приводящих к ошибкам в аналитической и медицинской интерпретации полученных результатов исследования. Изменение лабораторных показателей под влиянием приема ЛП недостаточно изучено и мало известно научно-практическим работникам системы здравоохранения.

Одним из основных действий, определяющим фармакологический эффект, является концентрация ЛП на уровне рецептора, однако в условиях целостного организма установить ее практически не представляется возможным, В эксперименте было показано, что в большинстве случаев между концентрацией ЛП в крови и его содержанием в других биологических жидкостях и тканях имеется параллелизм.

Для того, чтобы получить полное представление о поступлении препарата в кровь и выведении его из организма необходимо исследовать уровень лекарственного вещества в плазме крови на протяжении длительного времени и построить график фармакокинетической кривой. Описание фармакокинетики позволяет представить распределение ЛП по «камерам» (частям) организма. Центральной «камерой» распределения ЛП является плазма крови и ее составляющие элементы, а также хорошо перфузируемые органы (сердце, легкие, печень, почки, эндокринные железы), а периферической «камерой» плохо перфузируемые органы и ткани (мышцы, кожа, жировая ткань). В этих камерах ЛП распределяются с разной скоростью: быстро - в центральной и медленно - в периферической. Фаза распределения лекарственного вещества (альфа-фаза) и фаза выведения (бета-фаза) зависят от способа введения ЛП и его характеристики. Большинство ЛП (липофильные соединения) легко проходят через эндотелий капилляров и клеточные мембраны, в т.ч. гистогематический барьер, а часть веществ (гидрофильные) поступают в интерстициальное пространство. Попадая в организм, ЛП подвергаются различным биохимическим превращениям, главным образом, метаболической трансформации и конъюгации с помощью микросомальных оксидаз, глюкуронил-трансферазы при участии НАДФ, цитохромов Р-450; кислорода. Метаболиты и коньюгаты ЛП выделяются в основном через почки (с мочой), печенью (желчью) и желудочно-кишечным трактом.

Основными белками плазмы крови, связывающимися с ЛП, являются альбумин, липопротеины, кислые альфа-1-липопротеины, гамма-глобулины и клетки крови - эритроциты. Клинический эффект в наибольшей степени коррелирует с концентрацией свободной фракции ЛП. В ряде случаев меняется связывающая способность сывороточных белков, например, при приеме пищи с высоким содержанием жиров. Так при алиментарной гиперлипидемии, вызванной приемом 50,0 г масла, через 4 ч возрастает способность сывороточного альбумина связываться с сульфаниламидами, а затем через 6-7 ч она приходят к первоначальному уровню. Кроме того, при хронических заболеваниях почек и печени изменяется конъюгация ЛП с белками, что в первую очередь связано как с количественными, так и с качественными изменениями белков плазмы крови. Повышение уровня кислых альфа₁-гликопротеинов в плазме крови при заболеваниях почек, ревматоидном артрите, инфаркте миокарда и др. воспалительных заболеваниях, приводит к повышенному связыванию многих ЛП и снижению их эффективности за счет уменьшения свободной фракции (например, хлорпромазина, пропранолола). У больных со сниженной функцией почек процент связывания с альбумином кислых ЛП фенитоина (дифенина, бутадиона, барбитуратов, салицилатов, сульфаниламидов) меньше, чем у здоровых людей Основными путями выведения ЛП из организма являются почки, печень, желудочно-кишечный тракт. С мочой выводится большинство ЛП в свободной форме вследствие клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. С желчью и через кишечник ЛП выделяются в результате активного транспорта, пассивной диффузии и пиноцитоза. Частично лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма в процессе пассивной диффузии со слюной, потом и через легкие с выдыхаемым воздухом. Способность ЛП влиять на различные метаболические процессы в организме, вытеснять из связи с белками различные эндогенные и экзогенные вещества наиболее часто приводят к ложноположительным и (или) ложноотрицательным результатам. Прежде всего, изменяются лабораторные показатели, характеризующие состояние кроветворных органов, печени, почек, эндокринной системы.