Согласно литературным данным, наиболее высокое содержание мутантной митохондриальной ДНК обнаруживается в скелетных мышцах и мозговой ткани пациентов (60—85%), меньшее количество определяется в мышце сердца, печени, почках, гладкой мускулатуре, лейкоцитах. Клиническая экспрессия отдельных симптомов заболевания зависит от количественного соотношения в различных тканях нормальной и делегированной митохондриальной ДНК.
Подавляющее большинство случаев болезни — спорадические. Родственники пациентов обычно здоровы. У обследованных матерей (митохондриальный геном передается ребенку от матери), за редким исключением, митохондриальная мутация не была выявлена. Лица мужского и женского пола болеют приблизительно с одинаковой частотой.
Патогенез заболевания, по-видимому, связан с резким снижением активности митохондриального энергетического обмена и продуктивности окислительного фосфорилирования вследствие недостаточности ферментных комплексов электронно-транспортной цепи [9].
Первые признаки болезни могут появиться в возрасте от 4 до 18 лет. Основные клинические проявления синдрома — прогрессирующая наружная офтальмоплегия, пигментный ретинит, атриовентрикулярная блокада сердца, мозжечковая атаксия [2, 6, 10]. У большинства больных наблюдается умственная отсталость (по типу деменции) различной степени выраженности. Часто отмечается низкий рост, в 2/3 случаев обнаруживается тугоухость. Более редкие признаки заболевания — задержка полового развития, гипопаратиреоз, поражение почек с нарушением функции канальцев, деформации скелета [5].
При лабораторном обследовании больных определяется повышенный уровень белка в спинномозговой жидкости (более 1 г/л). В крови и спинномозговой жидкости увеличено содержание молочной и пировиноградной кислот.
Характерным морфологическим признаком заболевания служит наличие «рваных» красных волокон («ragged» red fibres, RRF) и цитохромоксидаза-отрицательных миофибрилл, выявляемых при световой микроскопии мышечной ткани. Электронно-микроскопическое исследование, как правило, обнаруживает скопления аномально больших митохондрий с нарушенной структурой. При энзиматическом анализе фракций митохондрий мышц, лейкоцитов или фибробластов наблюдается снижение активности ферментов дыхательной цепи.
Для лечения больных синдромом Кернса—Сейра используются лекарственные средства, активирующие процессы биологического окисления в клетках (коэнзим Q , препараты витамина К, никотинамид, тиамин, сукцинат) в сочетании с антиоксидантами (витамины С, Е), а также диетотерапия, основанная на ограничении углеводов. Данные об эффективности лечения больных противоречивы [4].
Несмотря на то что опубликованы описания нескольких сотен случаев синдрома Кернса—Сейра, в отечественной литературе имеются лишь отдельные публикации [1, З].
Целью настоящей работы явилось изучение полиморфизма синдрома Кернса—Сейра у детей, анализ показателей тяжести клинического состояния больных и эффективности комплексной терапии.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ находилось 5 детей с синдромом Кернса—Сейра (4 мальчика и 1 девочка) в возрасте 13—14 лет. Фенотип больного с синдромом Кернса—Сейра приведен на рисунке. Лишь 1 ребенку диагноз синдрома Кернса—Сейра был установлен до госпитализации. Остальные дети наблюдались по месту жительства с диагнозами: миастения, офтальмоплегическая миопатия, кардиомиопатия, субнанизм, соединительнотканная дисплазия.
Комплексное обследование больных включало генеалогический анализ, оценку физического и нервно-психического развития, исследование неврологического, кардиологического и офтальмологического статуса с применением электрофизиологических и радиологических методов. В биохимическое обследование, помимо общеклинических анализов крови и мочи, входили определение показателей равновесия кислот и оснований, содержания электролитов, глюкозы, активности ферментов лактатдегидрогеназы и креатинфосфокиназы в крови. Уровни молочной и пировиноградной кислот в сыворотке крови исследовали натощак и на фоне стандартного глюкозотолерантного теста (1,75 г глюкозы на 1 кг массы тела).
При морфологическом исследовании биоптата мышечной ткани (четырехглавой мышцы бедра) использовались световая и электронная микроскопия, гистохимические методы выявления активности митохондриальных ферментов — сукцинатдегидрогеназы, цитохромоксидазы.
Результаты и обсуждение
Как показал генеалогический анализ, в родословных случаи болезни были спорадическими. Все пробанды имели здоровых братьев и сестер. Матери не имели признаков синдрома Кернса—Сейра; 3 женщины считали себя здоровыми, две — страдали холециститом, вегетососудистой дистонией по гипотоническому типу. Отцы пробандов были здоровы. Возраст матерей к моменту рождения детей составлял
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.