Нарушения свертывания крови и фибринолиза. Теоретические вопросы по кафедральной методичке

Механизм развития и последствия гипокоагуляции вследствие дефицита плазменных прокоагулянтов.

Дефицит плазменных прокоагулянтов проявляется нарушением коагуляционного звена свертывания крови. Различают следующие виды дефицита плазменных прокоагулянтов:

·  наследственные;

·  приобретенные.

Наследственный дефицит плазменных прокоагулянтов (наследственная гипокоагуляция) – встречается довольно редко и не всегда проявляется клинически. Это объясняется тем, что в крови здорового человека имеется значительный избыток каждого фактора.

Наследственные коагулопатии в 90% случаев связаны с дефицитом факторов VIII и IX (гемофилия А и гемофилия В) и болезнью Виллебранда. Гемофилией обычно страдают мужчины (наследование, сцепленное с полом), женщины же выступают как носительницы гемофилии, которые сами ей обычно не болеют, но могут родить больных сыновей или дочерей-носительниц. Самой известной носительницей гемофилии в истории была королева Виктория. Гемофилией страдал один из сыновей Виктории (Леопольд, герцог Олбани), а также ряд внуков и правнуков (родившихся от дочерей или внучек), включая российского царевича Алексея Николаевича.

Гемофилия А (дефицит фактора VIII). Распространенность – 1/10-100000 мужчин. Ген, кодирующий структуру фактора VIII, расположен в десятой хромосоме. Этот ген часто мутирует, чем и объясняется появление новых «больных семей».

Транспорт фактора VIII осуществляется плазменной (транспортной) частью фактора W (подробнее об этом в начале методички – страница 2). Поэтому у больных гемофилией А существует компенсаторное повышение уровня фактора W в плазме, что облегчает доставку фактора VIII в матрицу протромбиназного комплекса.

У больных с легкой и средней степенью тяжести гемофилией А концентрация фактора VIII в крови выше 5 %. Поэтому во время оперативных вмешательств значительное высвобождение фактора III (тканевого тромбопластина)у этих больных в сочетании с предоперационной подготовкой (переливание криопреципитата, плазмы крови) в определенной степени предупреждают тяжелую кровопотерю.

У женщин (носителей генов гемофилии А) дефицит фактора VIII составляет примерно 50 % от нормального уровня его в плазме здоровых лиц. Клинически такой дефицит фактора может проявиться только при операциях с выраженными кровопотерями и во время родов.

Гемофилия В (болезнь Кристмаса) – заболевание, обусловленное дефицитом фактора IX, путь наследования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Распространенность – 1/100-700000. Клиника гемофилии В неотличима от гемофилии А, и диагноз устанавливается с помощью лабораторной диагностики. Примерно у 1% больных гемофилией В в плазме также обнаруживаются антитела-ингибиторы фактора IX.

Болезнь Виллебранда – заболевание, возникающее у лиц с дефицитом фактора W, путь наследования – аутосомно-доминантный, реже аутосомно-рецессивный. Распространенность – 1/10-20000. Латентное (без клинических проявлений) течение болезни Виллебранда отмечается у 1% населения.

Фактор W участвует в механизмах тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного гемостаза (подробнее об этом в начале методички – страница 2).

Описано несколько типов болезни Виллебранда:

·  I и III тип обусловлены количественным дефицитом неизмененного фактора W;

·  типы IIа и IIb связаны с синтезом аномальных молекул фактора