Дифференцировка предшественников В - лимфоцитов, происходит таким образом, что вначале возникают В - лимфоциты, синтезирующие IgM, a затем они могут превращаться в В- лимфоциты, синтезирующие Ig какого-либо класса. В ходе рекомбинации один ген (См), замещается геном другого класса – (Сн). В результате чего в лимфоцитах происходит переключение синтеза тяжелых Ig класса М, на любой другой, но с той же самой антительной специфичностью. Этот переход осуществляется переключающей рекомбинацией. В рекомбинации этого типа важная роль принадлежит интронам. Места в которых происходят переключения класс рекомбинации называют S- районами, цепей.
Кроме того существуют 2 типа генов, которые обеспечивают: 1-й качественный «+» или «-» иммунный ответ, а 2-й - высоту иммунного ответа от слабой до сильной реакции на АГ. Контроль интенсивности иммунного ответа связан с главным комплексом гистосовместимости и с контролем клеточного взаимодействия, определяющего клеточный и гуморальный ответы.
Таким образом, в обеспечение многообразия иммуноглобулинов вносят следующие механизмы:
1) наличие множества зародышевых генов Ig
2) внутригенные рекомбинации, обусловленные экзон - интронной структурой генов
3) ассоциацией различных L - цепей и различными Н - цепями
4) неточность сплайсинга
5) соматические мутации V - генов в зрелых В - лимфоцитах.
L и Н цепи синтезируются на полирибосомах плазмоцита отдельно и соединяются в единую молекулу перед выведением из клетки.
Возрастная динамика антителообразования
Способность к иммунному ответу у эмбриона появляется в тесной связи с созреванием лимфоидной ткани. Способность к AT образованию появляется во внутриутробном периоде. К моменту рождения ребенка еще не завершается формирование системы распознавания и ответа на чужеродные АГ. После рождения ребенка лимфоидная ткань получает мощный стимул к своему развитию.
Клетки эмбриона и плода начинают синтезировать IgM через 13 недель развития. Признаки синтеза IgA появляются на ЗО-й неделе внутриутробной жизни.
Содержание IgM у новорожденных остается низким, достигая уровня взрослых к 2-4 годам. Количество IgA в сыворотке крови новорожденного долго остается миже нормы взрослого человека и достигает среднего уровня к 8-15 годам содержание секреторного IgA достигает уровня взрослых. Только к 10-11 годам количество IgG соответствует содержанию их у матери, или несколько превышает, что объясняется собственной продукцией плодом IgG. В течение 1-го года жизни наступает снижением уровня IgG в результате катаболизма материнского глобулина, который еще не компенсируется собственным производством данного белка.
Динамика AT -образования зависит от силы АГ - воздействия, частоты воздействия и состояния организма и его иммунной системы.
При первичном и повторном введение АГ динамика AT - образования отлична. Выделяют латентную, логарифмическую, стационарную фазу и фазу снижения.
В латентной фазе происходит переработка и представления АГ иммунокомпетентным клеткам, размножений клона клеток, специализированного на выработку AT. В этот период антитела в крови не обнаруживаются (3-5 суток).
Во время логарифмической стадии - синтезированные AT высвобождаются из плазмоцитов и попадают в лимфу и кровь (7-15 сут.).
В стационарной фазе количество AT достигает максимума и стабилизируется (15-30 сут.), затем наступает фаза снижения уровня AT (1-6 мес). Особенностью первичного иммунного ответа является то, есть вначале синтезируются IgM, а затем G.
При вторичном иммунном ответе латентный период укорочен от нескольких часов до 1-2 суток, логарифмическая фаза характеризуется быстрым нарастанием и значительно больше высоким уровнем AT, который в последующих фазах длительно удерживается и медленно снижается, иногда в течение нескольких лет. При вторичном иммунном ответе синтезируются главным образом IgG.
Такое различие объясняется тем, что при первичном попадании АГ сформировался клон лимфоцитов, несущих иммунологическую память об этом АГ. После повторной встречи с этим АГ клон лимфоцитов с иммунологической памятью быстро размножается и включает процесс AT -образования. Этот эффект используется при вакцинации.
Иммунологическая память характерна как для клеточного, так и для гуморального иммунитета. Малые лимфоциты под действием АГ превращаются в бласты, которые проходят стадию митоза и превращаются в малые лимфоциты и в клетки-памяти. Иммунологическая память особенно Т-лимфоцитов очень стойкая и может сохраняться многие годы и даже десятилетия.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.