Открытие АТФзависимых калиевых каналов обуславливает выход калия из клетки, который вызывает гиперполяризацию наружной плазматической мембраны миоцита и предотвращает вход в клетку кальция. Вещества, активирующие АТФзависимые калиевые каналы, (диазоксид и др.) ослабляют вазоконстрикцию, вызываемую действием ангиотензина II. В физиологических условиях каналы открываются в ответ на снижение содержания в клетке АТФ и рост в ней концентрации свободных ионов водорода и лактата, то есть действием механизма, который связывает уровень клеточного обмена с сосудистым тонусом и током крови на периферии. В физиологических условиях АТФзависимые калиевые каналы закрыты и действие их ингибиторов (гипогликемические препараты из ряда сульфанилмочевины) не вызывает вазоконстрикции. В условиях гипоэргоза, когда рост потребности клетки в свободной энергии или гипоксия снижают содержание в клетке АТФ, активация АТФзависимых калиевых каналов, вызывает дилатацию, которую на определенном этапе прогрессирования гипоэргоза клеток устраняет действие препаратов из ряда сульфанилмочевины.
Активация АТФзависимых калиевых каналов – это ключевой механизм вазодилатации, вызывающей артериальную гипотензию при шоке различной этиологии. Действие препаратов сульфанилмочевины, предотвращающее открытие каналов, повышает сопротивление сосудов на периферии и артериальное давление при вазодилатационном шоке, обусловленном гипоксией, при септическом шоке, вызываемом эндотоксином (бактериальным липополисахаридом), а также при действии вазодилатационного звена патогенеза геморрагического шока. АТФзависимые калиевые каналы открываются в определенной степени при кардиогенном и геморрагическом шоке умеренной тяжести, что ослабляет рост сопротивления сосудов на периферии в ответ на падение ударного объема левого желудочка.
Активация АТФзависимых калиевых каналов агентами систем нейроэндокринной регуляции может составлять патогенез некоторых видов вазодилатационного шока. Такими агентами являются предсердный натрийуретический пептид, пептид, связанный с геном кальцитонина, а также аденозин. Концентрация всех этих веществ растет в плазме крови при септическом шоке. Концентрация предсердного натрийуретического пептида возрастает в плазме в необратимую вазодилатационную стадию геморрагического шока. АТФзависимые калиевые каналы могут активироваться в связи с ростом образования окиси азота и активации механизма циклического гуанозинмонофосфата.
Усиление образования окиси азота может быть звеном патогенеза падения общего периферического сосудистого сопротивления и артериальной гипотензии при вазодилатационном шоке. Уже относительно давно известно, что при септическом шоке в плазме крови значительно растет содержание окиси азота. Как при септическом шоке, так и при необратимом геморрагическом шоке образование окиси азота растет вследствие усиленной экспрессии индуцибельной формы синтазы окиси азота. В частности активность индуцибельной формы энзима растет в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и эндотелиоцитах. В эксперименте было показано, что у мышей, геном которых лишен гена индуцибельной синтазы окиси азота, при септическом шоке образование окиси азота не растет. У таких мышей менее выражена артериальная гипотензия, которая развивается в ответ на внутривенное введение эндотоксина. Индукторами экспрессии индуцибельной формы синтазы окиси азота при септическом шоке выступают интерлейкин-1β, интерлейкин-6, фактор некроза опухолей-α, интерферон-γ и аденозин. Ингибиторы синтазы окиси азота повышают сопротивление сосудов на периферии и артериальное давление при септическом и тяжелом геморрагическом шоке.
Вазодилатационное действие окиси азота при шоке оказывается посредством активации фосфатазы легких цепей миозина. Кроме того, окись азота расширяет сосуды, действуя на АТФзависимые калиевые каналы наружной мембраны миоцита.
В физиологических условиях открытие калиевого канала наружной мембраны чувствительного к изменениям концентрации в цитозоле Ca2+ ограничивает сосудосуживающее действие вазоконстрикторов. Вазоконстрикция ограничивается гиперполяризацией наружной мембраны миоцита, обусловленной открытием данных калиевых каналов. Окись азота открывает калиевые каналы наружной мембраны, чувствительные к изменениям концентрации в цитозоле Ca2+. Стойкая активация каналов вызывает гиперполяризацию и ареактивность гладкомышечных клеток сосудистой стенки по отношению к действию эндогенных и экзогенных вазоконстрикторов. Активация происходит посредством нитрозилирования канала и активации протеинкиназы, зависящей от циклического аденозинфосфата.
Недостаточность реакции вазоконстрикции на действия эндогенных вазоконстрикторов, катехоламинов и эндотелина, которая характеризует декомпенсированный геморрагический шок и сепсис, во многом устраняется действием ингибиторов синтеза окиси азота. Действие данных препаратов повышает артериальное давление и снижает дозу экзогенных вазоконстрикторов, необходимую для устранения артериальной гипотензии.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.