Фармакодинамика, механизм действия. Нежелательные эффекты и меры профилактики, страница 3

5. Толерантность (учащение приступов стенокардии, появление стенокардии покоя, уменьшение эффекта препаратов и укорочение их действия, увеличение потребности в нитроглицерине). Выраженность толерантности прямо пропорциональна дозе и частоте приема препаратов

                     Причины толерантности

1. Дефицит внутриклеточного содержания   SH - групп

2. Повышение продукции нейрогуморальных факторов для поддержания адекватного  почечного кровотока (РАС, катехоламины)

3. Увеличение внутрисосудистого объема вследствие преимущественно венозной дилатации

             Предупреждение и преодоление толерантности

1. Изменение дозы, пути введения, лекарственной формы, интервалов между приемами препарата

2. Замена препарата на нитраты другой группы (например - нитросорбид на моно мак)

3. Перерыв в лечении на 3-5 дней 

4. Параллельное назначение      SH - содержащих препаратов (унитиол, каптоприл и др.)

5. Чередовать в течение суток прием нитратов и антагонистов кальция или молсидомина

                    АЛГОРИТМ НАЗНАЧЕНИЯ НИТРАТОВ

                    Установи функциональный класс стенокардии

 

1- 2 класс                                                             3 - 4 класс

Назначь быстродействующие            Назначь пролонгированные

нитраты с целью купирования           формы короткими курсами

приступа.

при увеличении числа и                       При возобновлении стенокардии

продолжительности                               после отмены препарата

приступов

                                 Длительный курс

                                 увеличенными дозами

                                                                    Смена препарата   

                            Бета-блокаторы

                         Классификация

1. Липофильные: пропранолол, окспренолол, тимолол

                               метопролол, алпренолол

2. Гидрофильные: атенолол, соталол, надолол

3. Растворимы в жирах и воде: ацебутолол, пиндолол,                                                                      бисопролол

           Механизм действия и эффекты

                                 Основные:

1. Связь с бета-1 рецептором    Уменьшение ЧСС, АУ-проводимости,

                                                       возбудимости миокарда,

                                                       снижение АД, давления в воротной

                                                       вене, психотропное действие

                                                       синдром отмены   

2. Связь с бета-2 рецептором     Бронхоспазм, повышение ОПСС и

                                                       сокращения матки, повышение

                                                       тонуса сфинктра пищевода    

                                                       нарушения метаболизма глюкозы

                                                       и липидного обмена

3. Неспецифические                   Блокада К-каналов и удлинение

                                                          QT

                   Второстепенные

1. Перестройка барорецепторов дуги аорты и каротидного синуса и снижение АД

2. Уменьшение секреции ренина

3. Торможение образования ангиотензина 11

4. Стимуляция образования простациклина и предсердного натрийуретического фактора

5. Торможение образования ТхА2 и агрегации тромбоцитов

6. Снижение моторной функции ЖКТ

7. Нарушение опорожнения мочевого пузыря

8. Уменьшение секреции инсулина, паратгормона, тироксина. глюкагона, соматостатина

                   Побочные эффекты

1. Выраженная синусовая брадикардия

2. Синдром слабости синусового узла

3. АВ-блокада 11-111 степени

4. Застойная сердечная недостаточность

5. Артериальная гипотензия (АД ниже 100 мм рт.ст.)

6. Обострение бронхиальной астмы

7. Гипогликемия

8. Обострение эндартериита

9. Синдром отмены

       Абсолютные противопоказания

1. Острая сердечная недостаточность

2. Хроническая сердечная недостаточность, рефрактерная к стандартной медикаментозной терапии

3. Синдром слабости синусового узла

4. АВ-блокада 11-111 ст.

5. Лабильный сахарный диабет

6. Бронхиальная астма

Побочные эффекты антагонистов кальция

1. Синдром отмены

2. Головная боль, головокружение, слабость

3. Приливы крови к лицу, покраснение кожи

4. Отеки стоп и голеней

5. Гипотония, брадикардия или тахикардия

6. Тошнота. Запор

          Абсолютные противопоказания

1. Беременность. Грудное вскармливание

2. Артериальная гипотония (АД ниже 90 мм рт.ст.)

3. Острый инфаркт миокарда

4. Тяжелый аортальный стеноз

5. Синдром слабости синусового узла

6. Атриовентрикулярная блокада 11-111 ст.

7. Острый мозговой инсульт с повышенным внутричерепным давлением

8. Геморрагический инсульт у больных с подозрением на нарушения гемостаза

9. Комбинация с другими противоаритмическими средствами

62